Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Categories
Trang chủ > Kiến thức > Nội dung

Ulipristal Acetate, CAS 54201-84-2

A.

Ulipristal Acetate, CAS 54201-84-2


Ulipristal acetate, một thụ thể thụ thể progesterone để ngừa thai khẩn cấp.


trừu tượng

Thai nghén không mong muốn là một vấn đề sức khoẻ sinh sản toàn cầu. Kháng thai khẩn cấp được định nghĩa là việc sử dụng thuốc hoặc thiết bị sau khi quan hệ không được bảo vệ hoặc không được bảo vệ để ngăn ngừa mang thai không mong muốn. 1,5 mg levonorgestrel dưới dạng liều đơn hoặc trong hai liều với cách nhau 12 giờ trong vòng 72 giờ của quan hệ tình dục không bảo vệ là chế độ ngừa thai khẩn cấp chuẩn vàng hiện tại. Phương pháp này chỉ có hiệu quả nếu được sử dụng càng sớm càng tốt sau khi quan hệ tình dục và trước khi rụng trứng. Một liều đơn ulipristal acetate 30 mg, một bộ điều biến receptor progesterone chọn lọc mới đây, gần đây đã được đề xuất cho việc ngừa thai khẩn cấp lên đến 120 giờ của giao hợp không được bảo vệ với hồ sơ tác dụng phụ tương tự như levonorgestrel. Ulipristal acetate có thể ngăn ngừa mang thai khi dùng trong giai đoạn nang trứng tiên tiến, ngay cả khi lượng hoocmon lutein hoá đã bắt đầu tăng lên, một thời gian khi levonorgestrel không còn hiệu quả trong việc ức chế sự rụng trứng.


GIỚI THIỆU

Mặc dù có các biện pháp tránh thai có hiệu quả cao, nhưng một số lượng lớn các trường hợp mang thai là không có ý định. Ngày nay, levonorgestrel với liều 1,5 mg uống trong vòng 72 giờ sau khi quan hệ tình dục không an toàn là chế độ ngừa thai khẩn cấp được sử dụng rộng rãi nhất. Các phương pháp ngừa thai khẩn cấp hiện tại không có hiệu quả trong việc ngăn ngừa vỡ nang khi dùng trong giai đoạn trước khi buốt trứng và chỉ có hiệu quả nếu được sử dụng càng sớm càng tốt sau khi quan hệ tình dục và trước khi rụng trứng [1,2] Ulipristal acetate, progesterone chọn lọc thụ thể thụ thể, có thể được sử dụng đến 5 ngày (120 giờ) sau khi quan hệ tình dục không được bảo vệ [2]. Ulipristal acetate được phát triển để ngừa thai khẩn cấp đã được Cơ quan Dược phẩm châu Âu phê duyệt vào tháng 5 năm 2009 và Cục Quản lý Dược và Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) tháng 8 năm 2010. [3,4] Hiện tại, thuốc không có ở Ấn Độ.


Nghiên cứu tiền lâm sàng


Các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ ra rằng ulipristal acetate liên kết với thụ thể progesterone và glucocorticoid ở người. Ít yếu và không đáng kể đã được hiển thị cho các thụ thể androgen, estrogen, và mineralocorticoid, tương ứng. Ulipristal acetate ức chế tăng prolesteron tuyến nội mạc do progesterone ở thỏ. Các hoạt động chống phóng thích và chống oxy hóa (sau phẫu thuật) của ulipristal acetate đã được điều tra trên chuột. Khả năng của ulipristal acetate để chấm dứt thai kỳ được điều tra ở chuột lang và khỉ [3].


Cơ chế hành động


Phương thức hoạt động chính của ulipristal acetate được cho là sự ức chế hoặc trì hoãn sự rụng trứng. Một liều nang giữa nang đơn lẻ đã được chứng minh là ngăn chặn sự phát triển của nang trứng. Khi được cho trước, hoặc trong một số trường hợp ngay sau khi hoocmon luteinizing (LH), ulipristal acetate ức chế 100% vỡ nang trứng. Ngay cả vào ngày đỉnh LH, ulipristal acetate có thể trì hoãn rụng trứng trong 24-48 giờ sau khi dùng; không giống như levonorgestrel [1]. Việc sử dụng ulipristal acetate từ 10-100mg ulipristal acetate trước đó cũng làm giảm độ dày nội mạc tử cung, sự trưởng thành của mô học bị trì hoãn, kèm với sự thay đổi các dấu hiệu cấy ghép của progesterone, điều này có thể ngăn cản sự cấy ghép bằng cách làm cho tử cung không tiếp nhận được trophoblast. ]


Dược động học


Sau khi uống một liều duy nhất 30 mg, ulipristal acetate được hấp thu nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương là 176 ± 89 ng / ml xảy ra khoảng 0,5-3 giờ sau khi ăn phải, tùy thuộc vào việc liệu thuốc được dùng trong thời gian nhịn ăn hay sau khi một bưa ăn. Liều ulipristal acetate 1, 10 và 50 mg không bị giảm triệu chứng biểu hiện tăng tỷ lệ phần trăm trong huyết thanh, nhưng nồng độ huyết thanh từ liều cao hơn, 100 và 200 mg, không phụ thuộc vào liều, cho thấy độ bão hòa của các vùng vận chuyển. Mức độ ràng buộc cao (> 98%) xảy ra đối với protein huyết tương. Hợp chất này được chuyển hóa mạnh bởi CYP3A4 trong gan, và các chất chuyển hóa chính được hình thành là các dẫn chất mono- và di-demethyl hóa, trong đó, 3877A, có hoạt tính dược lý. Thời gian bán hủy cuối cùng của huyết tương là 32,4 ± 6,3 h (dữ liệu trong hồ sơ). [7]


Tác dụng phụ


Các tác dụng bất lợi liên quan đến ulipristal acetate như các nghiên cứu so sánh giai đoạn II và III chủ yếu là nhẹ hoặc trung bình, kéo dài, tự hạn chế và tương tự với cả ulipristal acetate và levonorgestrel [3]. Các phản ứng phụ thường gặp nhất bao gồm nhức đầu, buồn nôn, đau bụng, đau bụng trên, đau bụng, chóng mặt, và đau lưng. [2]


Tương tác thuốc


Các thuốc hoặc các sản phẩm thảo dược gây ra enzyme, bao gồm CYP3A4, chẳng hạn như carbamazepine, phenytoin, rifampin, st John's Wort, vv có thể làm giảm nồng độ ulipristal acetate trong huyết tương và có thể giảm hiệu quả trong khi các thuốc ức chế CYP3A4 như itraconazole, ketoconazole, vv, có thể làm tăng nồng độ ulipristal acetate trong huyết tương. [7]


Các thử nghiệm lâm sàng


Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, mù đôi, noninferiority giai đoạn II được thực hiện bởi Creinin và cộng sự [8] để so sánh hiệu quả và tính an toàn của 50 mg dung dịch ulipristal acetate với levonorgestrel (0,75 mg hai lần) trong 1549 phụ nữ từ 18 tuổi trở lên yêu cầu ngừa thai khẩn cấp trong vòng 72 giờ của quan hệ tình dục không bảo vệ và đã có kết quả xét nghiệm âm tính (ulipristal acetate, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Kết quả của nghiên cứu này cho thấy ulipristal acetate thể hiện xu hướng đạt hiệu quả cao hơn và không có ý nghĩa thống kê so với levonorgestrel (2% noninferiority margin). Cũng thấy rằng mặc dù hiệu quả lâu dài của ulipristal acetate đã được chứng minh là lên đến 72 giờ sau khi giao hợp không được bảo vệ, hiệu quả với levonorgestrel giảm theo thời gian. Tỷ lệ có chửa là 0,9% (7 lần mang thai) và 1,7% (13 lần mang thai) trong nhóm ulipristal acetate và levonorgestrel. Về hiệu quả ngừa thai, ulipristal acetate và levonorgestrel đã ngăn ngừa được 85% và 69% số lần mang thai dự kiến.


Một nghiên cứu noninferiority giai đoạn II khác được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của ulipristal acetate 10 mg micronized so với 50 mg chưa được chứng minh trên 400 phụ nữ> 18 tuổi cho thấy rằng công thức 10 mg micronized không đáng kể so với công thức 50 mg unmicronized. Tỷ lệ ngăn chặn là 52,38% trong unmicronized so với 76% trong micronized công thức. Sau đó, thử nghiệm đã được sử dụng để xác định một dạng liều lượng thích hợp của ulipristal acetate [3]. Sự chấp thuận của Mỹ đối với ulipristal acetate dựa trên một thử nghiệm nhãn mở, trong đó 1241 phụ nữ khỏe mạnh đã yêu cầu ngừa thai khẩn cấp từ 48 đến 120 giờ sau khi quan hệ tình dục không được bảo vệ đã uống ulipristal acetate 30 mg. Giảm tỷ lệ có chửa đáng kể về mặt thống kê, với tỷ lệ mong muốn là 5,5% xuống 2,1% (26 trường hợp mang thai), có liên quan đến ulipristal acetate. Thêm vào đó, tỷ lệ có chửa là 2,3%, 2,1% và 1,3% trong khoảng 48-72 giờ, hơn 72-96 giờ và hơn 96-120 giờ, cho thấy hiệu quả không giảm theo thời gian [9].


Sự chấp thuận của Ultrartal acetate của FDA của Hoa Kỳ cũng dựa trên một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm và noninferiority, trong đó có 2221 phụ nữ ngẫu nhiên được chỉ định dùng một liều duy nhất, theo dõi liều 30 mg ulipristal acetate hoặc 1,5 mg levonorgestrel uống. Trong quần thể có thể đánh giá có hiệu quả, 1696 phụ nữ được ngừa thai khẩn cấp trong vòng 72 giờ của quan hệ tình dục (ulipristal acetate, n = 844, levonorgestrel, n = 852). Tỷ lệ có chửa là 1,8% (15 trường hợp mang thai) ở nhóm dùng ulipristal acetate so với 2,6% (22 trường hợp mang thai) ở nhóm levonorgestrel. Hơn nữa, số lần mang thai ở phụ nữ dùng ngừa thai khẩn cấp giữa 72 và 120 giờ sau khi quan hệ tình dục không bảo vệ là 0 ở 97 phụ nữ trong nhóm ulipristal và 3 ở 106 phụ nữ trong nhóm levonorgestrel. Phân tích meta sử dụng nghiên cứu và nghiên cứu của Creinin và cộng sự cho thấy trong thời gian 0-72 giờ, có 22 trường hợp mang thai (1,4%) trong 1617 phụ nữ trong nhóm ulipristal acetate và 35 trường hợp mang thai (2,2%) năm 1625 phụ nữ trong nhóm levonorgestrel (P = 0.046) [2]


Có thêm một nghiên cứu hỗ trợ các nghiên cứu về hiệu quả trên của ulipristal acetate. Nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên mù đôi, ngẫu nhiên, giả dược đã được thiết kế để xác định khả năng của ulipristal acetate để ngăn chặn vỡ nang khi dùng follicle ≥18 mm. Trong nghiên cứu này, 35 phụ nữ đã đóng góp bằng đường uống ulipristal acetate 30 mg và một chu kỳ giả dược. Sự phá vỡ nang trứng không xảy ra trong ít nhất 5 ngày sau khi dùng ulipristal acetate trong chu kỳ 20/34 (59%), trong khi đó sự vỡ hình xảy ra trong tất cả các chu kỳ trong vòng 5 ngày sau khi dùng giả dược. Khi dùng ulipristal acetate trước khi bắt đầu tăng LH, hoặc sau khi khởi phát nhưng trước khi đỉnh LH, vỡ nang không xảy ra trong vòng 5 ngày trong 8/8 (100%) và 11/14 (78,6%) chu kỳ, tương ứng . Ngược lại, khi dùng ulipristal acetate sau đỉnh LH, sự ức chế nang trứng chỉ xảy ra trong các chu kỳ 1/12 (8,3%). Nhìn chung, nghiên cứu này cho thấy ulipristal acetate có thể làm trì hoãn sự vỡ nang trứng một cách đáng kể khi được đưa ra ngay trước khi rụng trứng và có thể ngăn ngừa mang thai khi dùng trong giai đoạn nang trứng tiên tiến, ngay cả khi nồng độ LH đã bắt đầu tăng lên, thời điểm khi ngừa thai khẩn cấp levonorgestrel không còn nữa có hiệu quả trong việc ức chế rụng trứng. [1] Mặt khác, nó cũng được báo cáo rằng do ulipristal không có lợi ích rõ ràng nên nên tránh dùng thuốc tránh thai ngay sau khi dùng thuốc levonorgestrel được đánh giá tốt hơn [10].


Các chỉ dẫn khác


Ngoài việc sử dụng ulipristal acetate như một biện pháp tránh thai khẩn cấp, nó cũng đã được tìm thấy có hiệu quả trong điều trị u xơ tử cung. Một nghiên cứu của Nieman et al. kết luận rằng sử dụng ulipristal acetate trong 3-6 tháng kiểm soát xuất huyết, làm giảm kích thước xơ và cải thiện chất lượng cuộc sống mà không có các tác dụng phụ nghiêm trọng [11]. Trong nghiên cứu của PEARL tôi, ulipristal acetate đã chứng minh hiệu quả cao đối với giả dược về mặt thống kê trong việc làm giảm chảy máu tử cung và cũng cho thấy hiệu quả cao đối với giả dược trong việc điều chỉnh thiếu máu gây ra bởi u xơ tử cung và giảm các cơn đau do xơ hóa [ Trong nghiên cứu PEARL II, ulipristal acetate đã được tìm thấy ít nhất cũng có hiệu quả như leuprorelin trong việc giảm chảy máu tử cung quá mức gây ra bởi myomas tử cung và chứng minh một an toàn và dung nạp hồ sơ cao hơn thống kê leuprorelin [13]. Nghiên cứu lâm sàng phase III với ulipristal acetate so với giả dược trong myomas tử cung đã được báo cáo như là một phần của một nghiên cứu toàn cầu PEARL I trong Cơ quan đăng ký thử nghiệm lâm sàng Ấn Độ (CTRI) của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Ấn Độ [14]. Ngoài ra, CTRI cũng báo cáo về nghiên cứu tương đương về sinh học của thuốc viên ulipristal acetate 30 mg ở các đối tượng nữ khỏe mạnh ở Ấn Độ [15]. Tuy nhiên, kết quả chi tiết của các nghiên cứu Ấn Độ này không có sẵn.


Tóm lại, dữ liệu hiện có từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy ulipristal acetate có thể là một phương pháp hiệu quả thay thế cho các phương pháp ngừa thai khẩn cấp hiện tại sau khi quan hệ tình dục không được bảo vệ.


Chú thích

Nguồn hỗ trợ: Không

Xung đột lợi ích: Không tuyên bố.


TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP, et al. Việc sử dụng ngay trước khi buồng trứng của ulipristal acetate 30 mg sẽ làm chậm lại nang trứng. Hum Reprod. 2010, 25: 2256-63. [PubMed]

2. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, et al. Ulipristal acetate so với levonorgestrel để ngừa thai khẩn cấp: Một thử nghiệm ngẫu nhiên không phân biệt ngẫu nhiên và meta-analysis. Lancet. 2010; 375: 555-62. [PubMed]

3. Báo cáo đánh giá CHMP cho EllaOne, Ulipristal acetate, Doc ref: EMEA / 261787/2009 Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMEA) [Truy cập lần cuối vào ngày 5 tháng 3 năm 2011]. Có sẵn từ: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/001027/WC500023673.pdf.

4. Liệu pháp dược phẩm mới được chấp thuận (1112) ella (ulipristal acetate), HRA Pharma, Centrewatch. [Truy cập lần cuối vào ngày 5 tháng 3 năm 2011]. Có sẵn từ: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=1112.

5. Stratton P, Levens ED, Hartog B, Piquion J, Wei Q, Merino M, et al. Tác động nội mạc tử cung của một liều đơn thể đầu tiên của thuốc điều chế thụ thể progesterone chọn lọc CDB-2914. Fertil Steril. 2010, 93: 2035-41. [Bài báo PMC miễn phí] [PubMed]

6. Blithe DL, Nieman LK, Blye RP, Stratton P, Passaro M. Sự phát triển của bộ điều chế thụ thể progesterone lựa chọn CDB-2914 cho các chỉ định lâm sàng. Steroids. 2003; 68: 1013-7. [PubMed]

7. Gemzell-Danielsson K, Meng C. Kháng sinh khẩn cấp: Vai trò tiềm ẩn của ulipristal acetate. Sức khoẻ của phụ nữ J J. 2010, 4: 53-61. [Bài báo PMC miễn phí] [PubMed]

8. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R, Thomas M, và các cộng sự Modulator thụ thể progesterone để ngừa thai khẩn cấp: Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên. Obstet Gynecol. 2006; 108: 1089-97. [Bài báo PMC miễn phí] [PubMed]

9. P Fine, Mathe H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, Gainer E. Thuốc Ulipristal dùng 48 giờ sau khi quan hệ tình dục khẩn cấp. Obstet Gynecol. 2010, 115: 257-63. [PubMed]

10. Ulipristal. Chích ngừa sau sinh: Không tốt hơn levonorgestrel. Prescrire Int 2010, 19: 53-5. [PubMed]

11. Nieman LK, Blocker W, Nansel T, Mahoney S, Reynolds J, Blithe D, và các cộng sự Hiệu quả và khả năng dung nạp của điều trị CDB-2914 đối với u xơ tử cung có triệu chứng: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược, giai đoạn IIb. Fertil Steril. Năm 2011, 95: 767-72. [Bài báo PMC miễn phí] [PubMed]

12. Preglem công bố kết quả giai đoạn dương tính cho esmya. [Truy cập lần cuối vào ngày 5 tháng 3 năm 2011]. Có sẵn từ: http://www.preglem.com/files/newspdf/PEARL%20I%20final%20press%20release_2010-English.pdf.

13. Đối tác của HRA Pharma là Preglem công bố kết quả giai đoạn dương tính cho ulipristal acetate trong điều trị u xơ tử cung. [Truy cập lần cuối vào ngày 5 tháng 3 năm 2011]. Có sẵn từ: http://www.hra-pharma.com/downloads/20100521_PEARL_II_UPA.pdf.

14. PGL4001 so với giả dược trong u tử cung tử cung (PEARL I) [Truy cập lần cuối vào ngày 15 tháng 4 năm 2011]. Có sẵn từ: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00755755.

15. Cổng thông tin tìm kiếm ICTRP. [Truy cập lần cuối vào ngày 15 tháng 4 năm 2011]. Có sẵn từ: http://apps.who.int/trialsearch/trial.aspx?trialid=CTRI/2009/091/000518.


Các nhãn liên quan: Ulipristal acetate - Hợp chất hóa học, ulipristal acetate ella, ulipristal acetate fibroids, fibroids, fibromi uterini, pille danach, pille danach kosten, u xơ tử cung, thuyên tắc, u xơ tử cung,

Liên hệ với chúng tôi
Địa chỉ: HK: 6 / F, Trung tâm thương mại Fo Tân, 26-28 Phố Âu Pui Wan, Tân Tần, Shatin, Hồng Kông Thâm Quyến: 8F, tòa nhà Fuxuan, số 46, East Heping Rd, Longhua New District, Thâm Quyến, Trung Quốc PRC
Điện thoại: +852 6679 4580
 Fax:+852 6679 4580
 Thư điện tử:smile@ok-biotech.com
Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Share: