Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Categories

    Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)

    HK Thêm: 6 / F, Trung tâm thương mại Fo Tân, 26-28 Phố Âu Pui Wan, Tân Tần, Shatin, Hồng Kông

    Trung Quốc đại lục Địa chỉ: 8F, Fuxuan Building, số 46, East Heping Rd, Longhua New District, Thâm Quyến, Trung Quốc PRC

    Email: nicole@ok-biotech.com

    Smile@ok-biotech.com

    Web: www.ok-biotech.com

    Điện thoại: + 852-64872529

    Fax: + 852-54852411

Bạn đang ở đây: Trang chủ > Kiến thức > Nội dung

Ulipristal Acetate, CAS 54201-84-2



Ulipristal Acetate, CAS 54201-84-2


Ulipristal axetat, một bộ điều biến receptor progesterone cho thuốc ngừa thai khẩn cấp.


Tóm tắt

Mang thai không mong muốn là một vấn đề toàn cầu sức khỏe sinh sản. Tránh thai khẩn cấp được định nghĩa là việc sử dụng ma túy hoặc thiết bị sau khi giao hợp không được bảo vệ hoặc underprotected để ngăn chặn một thai không mong muốn. 1.5 mg levonorgestrel là một liều duy nhất hay hai liều với 12 h apart, chụp trong vòng 72 h giao hợp không được bảo vệ là chế độ hiện tại thuốc ngừa thai khẩn cấp tiêu chuẩn vàng. Phương pháp này chỉ có hiệu quả nếu được sử dụng càng sớm càng tốt sau khi quan hệ tình dục và trước khi rụng trứng. Một liều duy nhất của 30 mg ulipristal axetat, một cuốn tiểu thuyết chọn lọc progesterone receptor modulator, gần đây đã được đề nghị cho sử dụng thuốc ngừa thai khẩn cấp lên tới 120 h giao hợp không được bảo vệ với các tác dụng phụ tương tự như hồ sơ như levonorgestrel. Ulipristal axetat có thể có thể tránh mang thai khi dùng trong nang giai đoạn nâng cao, ngay cả khi các mức hoóc môn luteinizing đã bắt đầu tăng, một thời gian khi levonorgestrel không còn hiệu quả trong ức chế sự rụng trứng.


GIỚI THIỆU

Mặc dù sự sẵn có của các phương pháp rất hiệu quả ngừa thai, một số lớn các mang thai là không mong đợi. Hôm nay, levonorgestrel ở liều 1,5 mg chụp trong vòng 72 h sau giao hợp không được bảo vệ là chế độ thuốc ngừa thai khẩn cấp được sử dụng rộng rãi nhất. Các phương pháp hiện tại của nội tiết tố ngừa thai khẩn cấp là không hiệu quả trong việc ngăn ngừa vỡ nang khi quản lý trong giai đoạn nâng cao của pre-ovulatory và chỉ có hiệu quả nếu được sử dụng càng sớm càng tốt sau khi quan hệ tình dục và trước khi rụng trứng. [1,2] Ulipristal axetat, một bộ điều biến receptor progesterone chọn lọc, có thể được sử dụng lên đến 5 ngày (120 h) sau khi quan hệ tình dục không được bảo vệ. [2] Ulipristal axetat được phát triển cho thuốc ngừa thai khẩn cấp đã được phê duyệt bởi cơ quan thuốc châu Âu tháng 5 năm 2009 và Hoa Kỳ Food and Drug Administration (chúng tôi FDA) trong tháng 8 năm 2010. [3,4] hiện tại, nó không phải là có sẵn ở Ấn Độ.


Các nghiên cứu tiền lâm sàng


Nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy rằng ulipristal axetat liên kết với các thụ thể của con người của progesterone và glucocorticoid. Ái lực yếu kém và không đáng kể đã được hiển thị cho estrogen, androgen, và thụ thể mineralocorticoid, tương ứng. Ulipristal axetat ức chế progesterone gây ra nội mạc tử cung glandular phổ biến ở thỏ. Các hoạt động (postcoital) antiovulatory và antifertility của ulipristal axetat đã được nghiên cứu ở chuột. Khả năng của ulipristal axetat để chấm dứt mang thai điều tra con lợn guinea và con khỉ. [3]


Cơ chế hoạt động


Cơ chế chủ yếu của các hành động của ulipristal axetat được cho là ức chế hoặc sự chậm trễ của rụng trứng. Một liều duy nhất giữa nang đã được hiển thị để ngăn chặn sự phát triển của dẫn nang. Khi được đưa ra từ trước, hoặc trong một số trường hợp ngay lập tức sau khi tăng luteinizing hormone (LH), ulipristal axetat ức chế 100% của nang ruptures. Thậm chí vào ngày cao điểm LH, ulipristal axetat có thể trì hoãn sự rụng trứng cho 24 – 48 h sau khi chính quyền; không giống như levonorgestrel. [1] chính quyền luteal đầu của 10 – 100 mg ulipristal axetat cũng kết quả trong một giảm nội mạc tử cung dày, bị trì hoãn sự trưởng thành mô học, kết hợp với thay đổi ở phụ thuộc vào progesterone dấu của cấy ghép, mà sau đó có thể ức chế cấy bởi rendering tử cung chưa tiếp nhận trophoblast. [5]


Pharmacokinetics


Sau khi uống một liều duy nhất 30 mg, ulipristal acetate nhanh chóng hấp thụ, với một nồng độ đỉnh huyết tương của 176 ± 89 ng/ml xảy ra khoảng 0,5-3 h sau khi ăn, tùy thuộc vào liệu ma túy được thực hiện trong tiểu bang nhịn ăn hoặc sau bữa ăn. Liều unmicronized 1, 10, và 50 mg ulipristal axetat triển lãm tỉ lệ gia tăng nồng độ huyết thanh đỉnh cao, nhưng mức độ huyết thanh từ liều cao hơn, 100 và 200 mg, sẽ không phụ thuộc liều, cho thấy độ bão hòa của các trang web trên tàu sân bay. [6] cao cấp của ràng buộc (> 98%) xảy ra với protein huyết tương. Các hợp chất rộng rãi được chuyển hóa bởi CYP3A4 trong gan, và các chất chuyển hóa chủ yếu được hình thành là mono và demethylated di derivatives, trong đó có cựu, 3877A, là tính hoạt động. Thiết bị đầu cuối chu kỳ bán rã trong huyết tương là 32,4 ± 6.3 h (dữ liệu vào file). [7]


Tác dụng phụ


Các tác dụng phụ thường liên kết với ulipristal axetat như là điều hiển nhiên từ giai đoạn nghiên cứu so sánh II và III được chủ yếu là nhẹ hoặc trung bình, dài ngắn, tự giới hạn, và tương tự với ulipristal axetat và levonorgestrel. [3] bất lợi các sự kiện quan sát hầu hết thường xuyên bao gồm nhức đầu, buồn nôn, đau bụng, đau bụng trên, đau bụng kinh, chóng mặt và đau lưng. [2]


Tương tác thuốc


Thuốc hoặc sản phẩm thảo dược gây ra các enzyme, bao gồm cả CYP3A4, như carbamazepine, phenytoin, rifampin, St John's Wort, vv, có thể làm giảm nồng độ huyết tương của ulipristal axetat, và có thể làm giảm hiệu quả của nó trong khi chất ức chế CYP3A4 như itraconazole, ketoconazol, vv, có thể làm tăng nồng độ huyết tương của ulipristal axetat. [7]


Thử nghiệm lâm sàng


Một kiểm soát, ngẫu nhiên, mù đôi, noninferiority giai đoạn II thử nghiệm được tiến hành ra bởi Creinin et al. [8] để so sánh hiệu quả và an toàn của 50 mg unmicronized ulipristal axetat với levonorgestrel (0,75 mg hai lần) ở 1549 phụ nữ từ 18 tuổi trở năm và trên những người yêu cầu tránh thai khẩn cấp trong vòng 72 h giao hợp không được bảo vệ và những người đã có một thử nghiệm mang thai âm (ulipristal axetat, n = 775; levonorgestrel n = 774). Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng ulipristal axetat trưng bày một xu hướng hướng tới hiệu quả cao hơn và là thống kê noninferior để levonorgestrel (2% noninferiority margin). Nó cũng đã được quan sát thấy trong khi hiệu quả bền vững của ulipristal axetat đã được chứng minh lên đến 72 h sau giao hợp không được bảo vệ, hiệu quả với levonorgestrel giảm theo thời gian. Tỷ lệ mang thai là 0,9% (7 mang thai) và 1,7% (13 có thai) trong ulipristal axetat nhóm và levonorgestrel group, tương ứng. Về hiệu quả tránh thai, ulipristal axetat và levonorgestrel ngăn cản 85% và 69% dự kiến có thai, tương ứng.


Một giai đoạn II noninferiority nghiên cứu được thiết kế để đánh giá hiệu quả và an toàn của ulipristal axetat 10 mg micronized so với 50 mg unmicronized, 400 phụ nữ > 18 tuổi, đã cho thấy rằng việc xây dựng 10 mg micronized đã nonsignificantly kém hơn so với việc xây dựng 50 mg unmicronized. Ngăn ngừa việc phần là 52.38% trong unmicronized so với 76% trong rong công thức. Phiên tòa sau đó đã được sử dụng để xác định một công thức dosing thích hợp của ulipristal axetat. [3] Hoa Kỳ FDA chấp thuận ulipristal axetat được dựa trên một nhãn mở cửa thử nghiệm trong đó 1241 khỏe mạnh nữ đối tượng người yêu cầu tránh thai khẩn cấp 48-120 h sau khi nhận được giao hợp không được bảo vệ ulipristal axetat 30 mg uống. Ý nghĩa thống kê quan trọng giảm tỷ lệ mang thai, từ tỷ dự kiến là 5,5% để quan sát tỷ lệ 2,1% (mang thai 26), được liên kết với ulipristal axetat. Ngoài ra, tỷ lệ mang thai là 2,3%, 2.1% và 1,3% cho khoảng 48-72 h, hơn 72-96 h và hơn 96 – 120 h, tương ứng, chỉ ra không làm giảm hiệu quả theo thời gian. [9]


Chúng tôi FDA chấp thuận ulipristal axetat cũng dựa trên một ngẫu nhiên, mù đơn so sánh, multicentric, noninferiority thử nghiệm tại 2221 mà phụ nữ đã ngẫu nhiên được chỉ định để nhận được một liều duy nhất, giám sát của 30 mg ulipristal axetat hoặc 1.5 mg levonorgestrel bằng miệng. Trong số dân evaluable hiệu quả, 1696 phụ nữ nhận được thuốc ngừa thai khẩn cấp trong vòng 72 h quan hệ tình dục (ulipristal axetat, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Tỷ lệ mang thai vào nhóm axetat ulipristal so với 2,6% (22 có thai) trong nhóm levonorgestrel 1,8% (15 có thai). ««««Tiếp tục, số lượng thai ở phụ nữ uống thuốc ngừa thai khẩn cấp giữa 72 và 120 h sau khi giao hợp không được bảo vệ là 0 trong 97 phụ nữ trong nhóm ulipristal và 3 ở 106 phụ nữ trong nhóm levonorgestrel. Một cách sử dụng meta-phân tích này nghiên cứu và nghiên cứu bởi Creinin et al [8] đã chỉ ra rằng trong 0-72 h thời gian, đã có 22 có thai (1,4%) trong năm 1617 phụ nữ trong nhóm axetat ulipristal và 35 có thai (2,2%) năm 1625 phụ nữ trong nhóm levonorgestrel (P = 0.046). [ 2]


Đó là một nghiên cứu nhiều hơn trong sự hỗ trợ của các nghiên cứu nói trên hiệu quả của ulipristal axetat. Một mù đôi, crossover, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược nghiên cứu được thiết kế để xác định khả năng của ulipristal axetat chặn nang vỡ khi dùng với một nang ≥18 mm. Trong nghiên cứu này, 35 phụ nữ đóng góp với miệng ulipristal axetat 30 mg và một chu kỳ giả dược. Vỡ nang không xảy ra ít nhất 5 ngày sau ulipristal axetat chính trong chu kỳ 20/34 (59%), trong khi vỡ đã diễn ra trong các chu kỳ tất cả trong vòng 5 ngày kể từ ngày uống giả dược. Khi ulipristal axetat được quản lý trước khi bắt đầu tăng LH, hoặc sau khi bắt đầu, nhưng trước khi cao điểm LH, nang vỡ đã không xảy ra trong vòng 5 ngày 8/8 (100%) và 11/14 (78,6%) chu kỳ, tương ứng. Ngược lại, khi ulipristal axetat đã được đưa ra sau khi ở đỉnh cao LH, nang vỡ ức chế được chỉ quan sát trong 1/12 (8,3%) chu kỳ. Nhìn chung, nghiên cứu này đã chứng minh rằng ulipristal axetat đáng kể có thể trì hoãn nang vỡ khi đưa ra ngay lập tức trước khi rụng trứng và có thể có thể ngăn có thai khi dùng trong nang giai đoạn nâng cao, ngay cả khi mức độ LH đã bắt đầu tăng, một thời gian khi ngừa thai khẩn cấp levonorgestrel không còn hiệu quả trong ức chế sự rụng trứng. [1] mặt khác, nó đã cũng được báo cáo rằng như ulipristal đã có lợi thế đã được chứng minh, postcoital tránh thai có nên tiếp tục với một levonorgestrel đánh giá hiệu thuốc. [10]


Chỉ dẫn khác


Ngoài việc sử dụng đã được phê duyệt ulipristal acetate là một thuốc ngừa thai khẩn cấp, nó cũng đã được tìm thấy có hiệu quả trong điều trị u xơ tử cung tử cung. Một nghiên cứu bởi Nieman et al. kết luận rằng chính quyền của ulipristal axetat để điều khiển 3-6 tháng, chảy máu, giảm xơ Kích thước, và cải thiện chất lượng cuộc sống mà không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng. [11] chiếc Ngọc trai học tập, ulipristal axetat chứng tỏ ý nghĩa thống kê cao cấp hiệu quả để dùng giả dược trong việc làm giảm chảy máu tử cung quá mức và cũng cho thấy hiệu quả vượt trội để dùng giả dược trong sửa chữa thiếu máu gây ra bởi u xơ tử cung tử cung và đàn áp các cơn đau liên quan đến u xơ tử cung. [12] trong nghiên cứu PEARL II, ulipristal axetat đã được tìm thấy là ít hiệu quả như leuprorelin làm giảm chảy máu tử cung quá mức do tử cung myomas và chứng minh an toàn và dung nạp hồ sơ thống kê vượt trội so với leuprorelin. [13] một giai đoạn multicentric III thử nghiệm lâm sàng với ulipristal axetat so với giả dược trong tử cung myomas đã được báo cáo như là một phần của một nghiên cứu toàn cầu Ngọc tôi trong sổ đăng ký thử nghiệm lâm sàng-Ấn Độ (CTRI) của Ấn Độ hội đồng nghiên cứu y. [14] Ngoài ra, CTRI cũng báo cáo của một nghiên cứu bioequivalence ulipristal axetat 30 mg viên lành mạnh đối tượng Ấn Độ nữ. [15] Tuy nhiên, chi tiết kết quả của những nghiên cứu Ấn Độ không có sẵn.


Tổng kết, hiện nay các dữ liệu sẵn có từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy ulipristal axetat sẽ là một sự thay thế hiệu quả để các phương pháp hiện có sẵn cho các thuốc ngừa thai khẩn cấp sau khi giao hợp không được bảo vệ.


Chú thích

Nguồn hỗ trợ: không

Xung đột lợi ích: không tuyên bố.


TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP, et al. ngay lập tức pre-ovulatory chính quyền của 30 mg ulipristal axetat đáng kể sự chậm trễ nang vỡ. Hum Reprod. 2010; 25:2256-63. [PubMed]

2. Glasier AF, Cameron ST, phạt am, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, et al. Ulipristal axetat so với levonorgestrel cho thuốc ngừa thai khẩn cấp: một ngẫu nhiên-kém thử nghiệm và meta-phân tích. Lancet. 2010; 375:555-62. [PubMed]

3. báo cáo đánh giá CHMP cho EllaOne, Ulipristal acetate, Doc ref: 261787-EMEA-2009 Châu Âu thuốc cơ quan (EMEA) [truy cập 2011 Mar 5]. Có sẵn từ: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/001027/WC500023673.pdf.

4. vừa được chấp thuận thuốc phương pháp điều trị (1112) ella (ulipristal axetat), HRA Pharma, Centrewatch. [Truy cập 2011 Mar 5]. Có sẵn từ: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=1112.

5. Stratton P, Levens ED, Hartog B, Piquion J, Ngụy Q, Merino M, et al. nội mạc tử cung tác dụng của một liều duy nhất đầu luteal của chọn lọc progesterone receptor modulator CDB-2914. Fertil Steril. 2010; 93:2035-41. [PMC Việt bài viết] [PubMed]

6. blithe DL, Nieman LK, Blye RP, Stratton P, Passaro M. phát triển của chọn lọc progesterone receptor modulator CDB-2914 cho các dấu hiệu lâm sàng. Steroid. 2003; 68:1013-7. [PubMed]

7. Gemzell Danielsson K, Meng C. khẩn cấp tránh thai: các vai trò tiềm năng của ulipristal axetat. Int J Womens sức khỏe. 2010; 4:53-61. [PMC Việt bài viết] [PubMed]

8. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R an toàn, Thomas M, et al. Progesterone receptor modulator cho thuốc ngừa thai khẩn cấp: một ngẫu nhiên kiểm soát xét xử. Obstet Gynecol. 2006; 108:1089-97. [PMC Việt bài viết] [PubMed]

9. phạt P, Mathe H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, câu hỏi để E. Ulipristal axetat được 48-120 giờ sau giao hợp để tránh thai khẩn cấp. Obstet Gynecol. 2010; 115:257-63. [PubMed]

10. Ulipristal. Postcoital tránh thai: không tốt hơn levonorgestrel. Prescrire Int. 2010; 19:53-5. [PubMed]

11. Nieman LK, chặn W, Nansel T, Mahoney S, Reynolds J, Blithe D, et al. hiệu quả và dung nạp của điều trị u xơ tử cung tử cung có triệu chứng CDB-2914: một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn IIb nghiên cứu. Fertil Steril. 2011; 95:767-72. [PMC Việt bài viết] [PubMed]

12. Preglem thông báo tích cực giai đoạn III kết quả cho esmya. [Truy cập 2011 Mar 5]. Có sẵn từ: http://www.preglem.com/files/newspdf/PEARL%20I%20final%20press%20release_2010-English.pdf.

13. HRA Pharma đối tác Preglem thông báo tích cực giai đoạn III kết quả cho ulipristal axetat trong điều trị u xơ tử cung tử cung. [Truy cập 2011 Mar 5]. Có sẵn từ: http://www.hra-pharma.com/downloads/20100521_PEARL_II_UPA.pdf.

14. PGL4001 so với giả dược trong tử cung myomas (PEARL tôi) [truy cập 2011 Apr 15]. Có sẵn từ: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00755755.

15. ICTRP tìm cổng. [Truy cập 2011 Apr 15]. Có sẵn từ: http://apps.who.int/trialsearch/trial.aspx?trialid=CTRI/2009/091/000518.


Liên quan đến Download: Ulipristal axetat - hợp chất hóa học, ulipristal axetat ella, ulipristal axetat u xơ tử cung, u xơ tử cung, fibromi uterini, pille danach, pille danach kosten, các khối u xơ, embolization, xơ tử cung,

Liên hệ với chúng tôi
Địa chỉ:
Điện thoại: +852 6679 4580
 Fax:
 Thư điện tử:smile@ok-biotech.com
Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Share: