Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Categories

    Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)

    HK Thêm: 6 / F, Trung tâm thương mại Fo Tân, 26-28 Phố Âu Pui Wan, Tân Tần, Shatin, Hồng Kông

    Trung Quốc đại lục Địa chỉ: 8F, Fuxuan Building, số 46, East Heping Rd, Longhua New District, Thâm Quyến, Trung Quốc PRC

    Email: nicole@ok-biotech.com

    Smile@ok-biotech.com

    Web: www.ok-biotech.com

    Điện thoại: + 852-64872529

    Fax: + 852-54852411

Bạn đang ở đây: Trang chủ > Kiến thức > Nội dung

Estradiol, 50-28-2,

Estradiol 50-28-2

Từ Wikipedia tiếng Việt

Estradiol 50-28-2, hoặc chính xác hơn, 17β-estradiol 50-28-2, là một steroid và hormone sinh dục estrogen, hormone sinh dục nữ chính. Nó được đặt tên theo và quan trọng trong các quy định của các estrous và kinh nguyệt chu kỳ sinh sản nữ. Estradiol là điều cần thiết cho sự phát triển và bảo trì của các mô sinh sản nữ [1], nhưng nó cũng có tác dụng quan trọng trong nhiều mô khác bao gồm cả xương. Trong khi mức estrogen ở nam giới thấp hơn so với phụ nữ, estrogen có chức năng thiết yếu ở nam giới là tốt. Estradiol được tìm thấy ở hầu hết các vật có xương sống cũng như nhiều động vật giáp xác, côn trùng, cá và các loài động vật khác. [2] [3]


Estradiol 50-28-2 hoặc oestradiol 50-28-2 (Mỹ hoặc Anh tập quán Anh), có nguồn gốc từ estra, với οἶστρος (oistros, nghĩa đen có nghĩa là "verve hoặc cảm hứng") [4] - diol, một hóa chất tên và hậu tố chỉ ra rằng hình thức steroid và hormone sinh dục là một loại rượu mang hai nhóm chức hiđrôxyl.


Estradiol 50-28-2 được sản xuất đặc biệt trong các nang buồng trứng nữ, nhưng cũng trong nội tiết khác (ví dụ, sản xuất nội tiết tố) và nội tiết không mô (ví dụ, bao gồm chất béo, gan, tuyến thượng thận, vú và mô thần kinh). Estradiol là biosynthesized từ progesterone (đến lúc hai bước từ cholesterol, via pregnenolone trung gian). [5] một nguyên tắc đường sau đó chuyển progesterone của nó bắt nguồn từ 17 hydroxy, 17-hydroxyprogesterone, và sau đó đến Δ4-androstenedione via sequential cytochrome P450 xúc tác oxidations. [cần dẫn nguồn] Tạo ra các hành động của aromatase trên Δ4-androstenedione estrone, và hành động của dehydrogenaza này cho tiêu đề, hợp chất, 17β-estradiol. [cần dẫn nguồn] Ngoài ra, Δ4 androstenedione có thể được chuyển đổi thành androgen, testosterone, mà lần lượt có thể được chuyển trực tiếp vào 17β-estradiol.


Hiệu ứng

Nữ sinh sản

Trong Nam, estradiol 50-28-2 hoạt động như một hormone tăng trưởng cho các mô của cơ quan sinh sản, hỗ trợ các niêm mạc âm đạo, các tuyến cổ tử cung, nội mạc tử cung và niêm mạc của ống dẫn trứng. Nó tăng cường sự phát triển của myometrium. Estradiol xuất hiện cần thiết để duy trì oocytes trong buồng trứng. Trong chu kỳ kinh nguyệt, estradiol sản xuất bởi những yếu tố gây nang lông phát triển, thông qua một hệ thống thông tin phản hồi tích cực, các sự kiện vùng dưới đồi, tuyến yên, dẫn đến sự gia tăng hoóc môn luteinizing, gây ra sự rụng trứng. Trong giai đoạn luteal, estradiol, kết hợp với progesterone, chuẩn bị nội mạc tử cung cho cấy. Trong thời gian mang thai, estradiol tăng do nhau thai sản xuất. Baboons, chặn của sản xuất estrogen dẫn đến thiệt hại mang thai, cho thấy estradiol có một vai trò trong việc duy trì thai kỳ. Nghiên cứu đang điều tra vai trò của estrogen trong quá trình khởi xướng của lao động. Hành động của estradiol được yêu cầu trước khi tiếp xúc của progesterone trong giai đoạn luteal. [cần dẫn nguồn]


Phát triển tình dục

Xem thêm: hóa sinh của sự phát triển của vú

Sự phát triển của các đặc điểm giới tính thứ cấp ở phụ nữ là lái xe của estrogen, được cụ thể, estradiol 50-28-2. Những thay đổi này được bắt đầu vào lúc tuổi dậy thì, hầu hết được tăng cường trong tuổi sinh sản, và trở nên ít rõ nét với giảm estradiol 50-28-2 hỗ trợ sau khi mãn kinh người. Vì vậy, estradiol sản xuất phát triển vú, và chịu trách nhiệm về những thay đổi trong hình dạng của cơ thể, ảnh hưởng đến xương, khớp, và các chất béo lắng đọng. Chất béo thành phần cấu trúc da và được sửa đổi bởi estradiol. [cần dẫn nguồn]


Nam sinh sản

Tác dụng của estradiol 50-28-2 (và estrogen nói chung) khi Nam sinh sản là phức tạp. Estradiol 50-28-2 được sản xuất bởi các hành động của aromatase chủ yếu ở các tế bào Leydig của tinh hoàn động vật có vú, mà còn bởi một số tế bào mầm và các tế bào Sertoli của động vật có vú non. [6] nó có chức năng (trong ống nghiệm) để ngăn chặn quá trình chết rụng của tế bào tinh trùng Nam. [7]


Một số nghiên cứu đã ghi nhận số lượng tinh trùng đã từ chối ở nhiều nơi trên thế giới, và estrogen tiếp xúc trong môi trường đã được tiên đoán được nguyên nhân. [8] đàn áp estradiol sản xuất tại một subpopulation subfertile người đàn ông có thể cải thiện những phân tích tinh dịch. [9]


Nam giới với một số điều kiện di truyền nhiễm sắc thể giới tính, chẳng hạn như hội chứng Klinefelter's, sẽ có một mức độ estradiol cao hơn. [10]


Xương

Estradiol có một ảnh hưởng sâu sắc đến xương. Các cá nhân mà không có nó (hay estrogen khác) sẽ trở thành tall và eunuchoid, như epiphyseal đóng cửa là bị trì hoãn hoặc có thể không diễn ra. Cấu trúc xương bị ảnh hưởng, dẫn đến đầu thiếu xương và loãng xương. [11] Ngoài ra, phụ nữ qua thời kỳ mãn kinh nghiệm một mất khối lượng xương do sự thiếu hụt estrogen tương đối nhanh. [12]


Gan

Estradiol 50-28-2 có các hiệu ứng phức tạp trên gan. Nó có thể dẫn đến cholestasis. Nó ảnh hưởng đến sản xuất protein nhiều, bao gồm lipoprotein, binding protein, và protein chịu trách nhiệm cho máu đông máu. [cần dẫn nguồn]


Não bộ

Estrogen có thể được sản xuất trong não từ tiền chất steroid. Như là chất chống oxy hóa, họ đã được tìm thấy có chức năng neuroprotective. [13]

Tích cực và tiêu cực phản hồi vòng lặp của chu kỳ kinh nguyệt bao gồm buồng trứng estradiol 50-28-2 như các liên kết vào hệ thống vùng dưới đồi-tuyến yên để điều chỉnh gonadotropins. [14] (xem Hypothalamic-tuyến yên-các trục.)


Estrogen được coi là đóng một vai trò quan trọng trong sức khỏe tâm thần của phụ nữ, với các liên kết đề nghị giữa mức độ hormone, tâm trạng và hạnh phúc. Đột ngột giảm hoặc biến động hoặc thời gian dài duy trì mức estrogen thấp có thể được tương quan với tâm trạng làm giảm đáng kể. Lâm sàng phục hồi từ trầm cảm sau sinh, perimenopause, và postmenopause được hiển thị để có hiệu lực sau khi mức độ estrogen được ổn định và/hoặc khôi phục. [15] [16]


Gần đây, khối lượng của tình dục lưỡng hình não cấu trúc ở phụ nữ trans được tìm thấy để thay đổi và xác định cấu trúc não nữ điển hình khi tiếp xúc với estradiol 50-28-2 trong một khoảng thời gian vài tháng, [17] đề xuất rằng estradiol có một phần quan trọng để chơi trong sự khác biệt tình dục của não, prenatally và trong suốt cuộc đời.


Đó cũng là bằng chứng cho thấy các chương trình dành cho người lớn Nam hành vi tình dục ở động vật có nhiều phụ thuộc chủ yếu vào estradiol được tạo ra trong cuộc sống trước khi sinh và thời thơ ấu sớm. [18] nó không được biết cho dù quá trình này đóng một vai trò quan trọng trong hành vi tình dục con người, mặc dù các bằng chứng từ động vật có vú khác có xu hướng cho thấy một kết nối. [19]


Mạch máu

Estrogen ảnh hưởng đến một số mạch máu. Cải thiện lưu lượng máu động mạch đã được chứng minh trong động mạch vành. [20]


Sự

Estrogen nghi ngờ để kích hoạt một số oncogenes, như nó hỗ trợ một số bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư vú và ung thư nội mạc tử cung. Ngoài ra, một số điều kiện lành tính phụ khoa được phụ thuộc vào estrogen, như endometriosis, leiomyomata uteri, và chảy máu tử cung. [cần dẫn nguồn]

Mang thai

Tác dụng của estradiol, cùng với estrone và estriol trong thai kỳ là ít rõ ràng. Họ có thể thúc đẩy dòng chảy máu tử cung, myometrial tăng trưởng, kích thích phát triển vú và tại nhiệm kỳ, thúc đẩy làm mềm cổ tử cung và các biểu hiện của myometrial oxytocin thụ. [cần dẫn nguồn]


Sử dụng y tế

Nội tiết tố ngừa thai

Bắt nguồn từ hóa học mạnh hơn estradiol, ethinyl estradiol là một thành phần chính của thuốc tránh thai nội tiết tố. [21] kết hợp các hình thức tránh thai nội tiết tố chứa ethinyl estradiol và một progestin, mà cả hai góp phần vào sự ức chế - gonadotropin releasing hormone (GnRH), luteinizing hormone (LH) và nang - kích thích hormone (FSH), chiếm đối với khả năng của các phương pháp ngừa thai để ngăn ngừa sự rụng trứng và do đó ngăn ngừa mang thai. Các loại nội tiết tố ngừa thai chứa chỉ có progestin làm và không có ethinyl estradiol. [22]


Liệu pháp thay thế hormone

Menopausa

Nếu tác dụng phụ nghiêm trọng của mức độ thấp của estradiol trong máu của một người phụ nữ có kinh nghiệm (thường là lúc bắt đầu của thời kỳ mãn kinh hoặc sau khi oophorectomy), liệu pháp thay thế hormone (HRT) có thể được quy định. Điều trị như vậy thường được kết hợp với một progestin để giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung. [23]


Phụ nữ chuyển đổi giới tính

Bài chi tiết: liệu pháp thay thế Hormone (Nam cho nữ)

Estrogen trị liệu cũng được sử dụng như là một phần của liệu pháp thay thế hormon phụ nữ trans. Uống hoặc transdermal estradiol được sử dụng ở nồng độ cao hơn trong thời gian điều trị ban đầu và chuyển tiếp; Estradiol là tiếp tục ở liều thấp hơn để duy trì kích thích tố nữ cấp sau quan hệ tình dục giải phẫu. [24]


Sử dụng khác

Estrogen trị liệu có thể được sử dụng trong điều trị vô sinh ở phụ nữ khi có một nhu cầu để phát triển thân thiện với tinh trùng chất nhầy cổ tử cung hoặc một lớp niêm mạc tử cung thích hợp. Điều này thường được quy định trong kết hợp với clomifene. [cần dẫn nguồn]


Estrogen trị liệu cũng có thể được sử dụng để điều trị nâng cao tuyến tiền liệt ung thư, cũng như để làm giảm các triệu chứng của bệnh ung thư vú. [25] [26]


Estradiol cũng là cho các em gái tuổi dậy thì cảm ứng trong điều trị thiểu năng sinh dục/trì hoãn tuổi dậy thì, chẳng hạn như hội chứng Turner.


Estrogen thiếu thốn

Xem thêm: Antiestrogen

Gây ra một trạng thái của hypoestrogenism có thể mang lại lợi ích trong các tình huống nhất định mà estrogen được góp phần vào tác dụng không mong muốn, ví dụ, một số hình thức của bệnh ung thư vú, gynecomastia, đóng cửa sớm của epiphyses, và ức chế feminization trong liệu pháp thay thế hormone nam giới trans. Mức estrogen có thể được giảm bằng cách ức chế sản xuất bằng cách sử dụng GnRH analogues hoặc ngăn chặn enzym aromatase bằng cách sử dụng một chất ức chế aromatase, chẳng hạn như anastrozole, hoặc với một nhân vật đối kháng thụ thể estrogen, ví dụ như tamoxifen hoặc fulvestrant.


Y tế công thức

Estrogen trên thị trường trong một số cách để địa chỉ các vấn đề của hypoestrogenism. Vì vậy, có những oral, transdermal, tại chỗ, tiêm, và âm đạo chuẩn bị. Hơn nữa, các phân tử estradiol có thể được liên kết với một nhóm alkyl tại C17 (đôi khi cũng tại C3) vị trí để tạo điều kiện cho chính quyền. Các sửa đổi cho tăng để các hình thức như estradiol axetat (âm đạo bằng miệng và ứng dụng) và estradiol cypionate (tiêm), mà cư xử như một mới để estradiol.


Chế phẩm đường uống là không nhất thiết phải predictably hấp thụ và có thể một đèo đầu tiên thông qua gan, nơi họ có thể được trao đổi chất, và cũng bắt đầu tác dụng phụ không mong muốn. Do đó, thay thế các tuyến đường của chính quyền bỏ qua gan trước khi cơ quan mục tiêu chính đạt đã được phát triển. Tuyến transdermal và transvaginal là không chịu đầu tiên thông qua gan.


Ethinyl estradiol, các thành phần estrogen phổ biến nhất trong thuốc tránh thai kết hợp, là một sự thay đổi sâu sắc hơn của cấu trúc estradiol.


Không phải tất cả các sản phẩm có sẵn trên toàn thế giới. Estradiol cũng là một phần của chuẩn bị ngoại estrogen, chẳng hạn như Premarin, mặc dù nó là hiện nay chỉ ở lượng nhỏ trong một hình thức ngoại (natri estradiol sulfat) và không phải là thành phần chính. (Premarin bao gồm một số lượng lớn các estrogen dẫn xuất. Như tên gọi của nó ám chỉ đến, Premarin là bị cô lập từ nước tiểu của thai mares.) [27]


So sánh các tuyến đường của chính quyền

Các tuyến đường khác nhau của chính quyền của estradiol sản xuất các hiệu ứng khác nhau trong cơ thể do sự khác biệt với số tiền là estradiol, mà tiếp xúc với gan. [28]


Khi dùng bằng đường uống, hầu hết estradiol được chuyển thành estrone trong gan trong thời gian đầu tiên-vượt qua sự trao đổi chất. [29] [30] estrone là khoảng 10-fold kém mạnh mẽ hơn tương đối so với estradiol là một estrogen, [31] và cũng có một hồ sơ các ràng buộc khác nhau liên quan đến estradiol, ví dụ, thiếu ái lực tới GPER. [32] Ngoài ra, mức độ supraphysiological quả của estrogen trong gan (4 để 5-fold cao hơn so với các ngoại vi) [33] tăng nguy cơ đông máu, [34] ngăn chặn hormone tăng trưởng (GH) - trung gian insulin - như tăng trưởng yếu tố 1 (IGF-1) sản xuất, [35] [36] và làm tăng mức độ của một loạt các protein ràng buộc bao gồm globulin ràng buộc tuyến giáp (TBG), cortisol ràng buộc globulin (CBG), hormone sinh dục ràng buộc globulin (SHBG) , hoóc môn tăng trưởng binding protein (GHBP), [37] giống như insulin tăng trưởng factor-ràng buộc protein (IGFBPs), [38] và ràng buộc đồng protein (CBP), [29] [39] nhưng cũng sản xuất thay đổi lipid máu tích cực. [30] [40] micronized estradiol viên nén có thể được thực hiện sublingually thay vì bằng miệng. [41] dưới lưỡi uống chủ yếu đi qua gan và do đó đầu tiên vượt qua sự trao đổi chất. [42] nó đã là tìm thấy với kết quả ở mức độ estradiol và một tỷ lệ estradiol để estrone là cao hơn đáng kể so với uống bằng miệng. [43]


Transdermal estradiol, dưới dạng các bản vá lỗi hoặc gel, đi qua gan và do đó đầu tiên vượt qua sự trao đổi chất một cách tương tự nhưng đầy đủ hơn so với chính quyền dưới lưỡi. Estradiol bản vá lỗi đã được tìm thấy không phải để làm tăng nguy cơ đông máu [34] và không ảnh hưởng đến gan IGF-1, SHBG, GHBP, [37] IGFBP, [38] hoặc sản xuất protein khác. [36] [35] [39] tương tự kết quả đã được tìm thấy cho âm đạo estradiol chính. [44]


Estradiol, trong một hình thức mới ester như estradiol cypionate hoặc estradiol valerate, có thể được quản lý qua kho tiêm. [45] [46] dưới da và bắp tiêm estradiol cypionate có tiềm năng tương tự và pharmacokinetics (ví dụ: thời gian). [46] Tuy nhiên, tiêm dưới da có thể được dễ dàng hơn và ít đau để thực hiện, và do đó dẫn đến cải thiện bệnh nhân tuân thủ. [46]


Liều lượng và cấp độ

Uống rong estradiol, tại một liều dùng hàng ngày của 1 mg, kết quả ở nồng độ huyết tương của estradiol, estrone là 30-50 pg/mL và 150-300 pg/mL, tương ứng, trong khi một liều 2 mg hàng ngày tạo ra mức độ huyết thanh của 50-180 pg/mL và 300-850 pg/mL của estradiol, estrone, tương ứng. [47] âm đạo rong estradiol đạt được một tỷ lệ estradiol để estrone cao hơn so với một liều lượng hàng ngày của 0.5 mg dẫn đến mức độ estradiol và estrone 250 pg/mL và 130 pg/mL, tương ứng. [47] cho các tuyến đường uống khác, tỷ lệ estradiol để estrone tương tự được cải thiện. Với chính quyền transdermal, bản vá lỗi estradiol cung cấp một liều hàng ngày là 0,05 mg (50 μg) đạt được estradiol và estrone cấp độ 30-65 pg/mL và 40 – 45 pg/mL, trong khi 0.1 mg (100 μg) đạt được tương ứng cấp độ 50 – 90 pg/mL và 30-65 pg/mL của estradiol, estrone. [47] một transdermal xây dựng, estradiol gel, với một liều lượng hàng ngày 1,5 mg, tạo ra mức độ estradiol cấp 40-100 pg/mL và estrone pg/mL 90, trong khi 3 mg/hàng ngày kết quả trong tương ứng estradiol, estrone mức 60-140 pg/ml và 45-155 pg/mL. [47] oral estradiol quản trị sản xuất một plasma estradiol để estrone tỷ lệ khoảng 1:5-1:7, [48] trong khi quản lý transdermal estradiol qua bản vá lỗi hoặc gel kết quả trong một tỷ lệ về 1:1. [49]


Một đơn 4 mg intramusuclar (i.m.) tiêm estradiol cypionate hoặc estradiol valerate kết quả là huyết tương tối đa mức độ estradiol pg/mL khoảng 250 và 390 pg/mL, tương ứng, với mức giảm đến 100 pg/mL (đó là cơ sở cho estradiol cypionate) 12-14 ngày. [50] [51] một tiêm bắp duy nhất 2,5 mg estradiol benzoat trong các cá nhân đang được điều trị với một GnRH tương tự (và do đó có đường cơ sở tối thiểu mức độ estrogen) đã được tìm thấy kết quả trong mức độ estradiol huyết thanh của > 400 pg/mL ở chính quyền sau 24 giờ. [45] sự khác biệt về mức độ huyết thanh của estradiol đạt được với các este estradiol khác nhau có thể được giải thích bởi các mức độ khác nhau của sự hấp thụ, như thời gian và mức độ đạt được của họ dường như tỷ lệ nghịch với. Cho ví dụ, estradiol benzoat, có thời hạn ngắn nhất (4 – 5 ngày với liều đơn i.m. 5 mg), tạo ra các cấp độ cao nhất của estradiol, trong khi estradiol cypionate, trong đó có thời gian thực hiện lâu nhất (~ 11 ngày với một liều duy nhất i.m. 5 mg), tạo ra độ estradiol, thấp nhất). [45] estradiol valerate đã được tìm thấy để có một thời gian 7-8 ngày sau khi một liều duy nhất i.m. của 5 mg. [45]


Một nghiên cứu của kết hợp liều cao i.m. estradiol valerate và hydroxyprogesterone caproate ở phụ nữ (được mô tả như là một chế độ "pseudopregnancy"), với liều lượng cụ thể hàng tuần 40 mg và 250 mg hàng tuần, tương ứng, được tìm thấy gây ra mức độ huyết thanh estradiol 3028-3226 pg/ml sau ba tháng và 2491-2552 pg/mL sau 6 tháng điều trị từ một đường cơ sở của 27.8-34.8 pg/mL. [52]


So với mức độ ở trên mô tả, chu kỳ kinh nguyệt bình thường nồng độ huyết thanh của estradiol ở premenopausal phụ nữ là 40 pg/mL trong giai đoạn eary nang 250 pg/mL ở giữa chu kỳ và 100 pg/mL trong giai đoạn giữa luteal. [47] mức độ estrone huyết thanh trong khoảng chu kỳ kinh nguyệt từ 40 đến 170 pg/mL, mà song song với mức độ huyết thanh của estradiol. [47] tỷ lệ estradiol để estrone premenopausal phụ nữ là cao hơn 1:1. [47] ở phụ nữ postmenopausal, nồng độ huyết thanh của estradiol dưới 15 pg/ml và mức trung bình của estrone khoảng 30 pg/ml; tỷ lệ estradiol để estrone đảo ngược để ít hơn 1:1. [47]


Danh sách các công thức

Gel: Estrogel, Estrasorb, Estraderm

Uống các phiên bản: estradiol (Estrace), estradiol hemihydrate (Estrofem), estradiol axetat (Femtrace), valerate estradiol (Estrofem, Progynova)

Bản vá lỗi transdermal: Alora, Climara, Minivelle, Vivelle-Dot, Menostar, Estraderm

Tại chỗ phun: EvaMist

Thuốc mỡ: Divigel, Estrasorb tại chỗ, Elestrin

Tiêm: estradiol benzoat, estradiol cypionate, estradiol valerate

Thuốc mỡ âm đạo: Estrace âm đạo kem

Vòng âm đạo: Estring (estradiol), Femring (estradiol axetat)

Máy tính bảng âm đạo: Vagifem (estradiol hemihydrate)

Estradiol kết hợp với một progestin: CombiPatch (transdermal), Activella (bằng miệng), AngeliQ (bằng miệng)


Estradiol hemihydrate

Estradiol hemihydrate (INN) (thương hiệu tên Climara, Estraderm, Estralis, Estrasorb, Estreva, Estring, Estrofem, Estrogel, Vagifem, nhiều người khác), hoặc oestradiol hemihydrate, là hình thức hemihydrate estradiol. [53] về hoạt động và bioequivalence, estradiol và hemihydrate của nó là giống hệt nhau, với chênh lệch chỉ là một xấp xỉ 1% sự khác biệt trong hiệu lực bởi trọng lượng (do sự hiện diện của các phân tử nước ở dạng hemihydrate của chất) và một tỷ lệ chậm phát hành với một số công thức của hemihydrate. [54] [55] điều này là bởi vì estradiol hemihydrate hơn là ngậm nước hơn Khan estradiol, và do đó, rất không hòa tan trong nước trong so sánh, mà kết quả trong tỷ lệ hấp thụ chậm hơn với các công thức cụ thể như Vagifem, một hình thức viên thuốc âm đạo của thuốc. [55] estradiol hemihydrate cũng đã được hiển thị kết quả trong ít hơn hấp thụ hệ thống như là một công thức âm đạo tablet so với công thức đề estradiol khác chẳng hạn như kem bôi âm đạo. [29]


Tác dụng phụ

Tác dụng phụ, mà có thể xảy ra do hậu quả của việc sử dụng estradiol và đã được liên kết với estrogen và/hoặc progestin trị liệu, bao gồm các thay đổi trong âm đạo chảy máu, đau bụng kinh, làm tăng kích thước của leiomyomata tử cung, viêm âm đạo bao gồm candida âm đạo, thay đổi trong sự tiết cổ tử cung và ectropion cổ tử cung, ung thư buồng trứng, tăng sản nội mạc tử cung, ung thư nội mạc tử cung, núm vú xả, galactorrhea, fibrocystic vú thay đổi và ung thư vú. Tác dụng tim mạch bao gồm đau ngực, huyết khối tĩnh mạch sâu và hời hợt, pulmonary embolism, thrombophlebitis, nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tăng huyết áp. Tác dụng tiêu hóa bao gồm buồn nôn và nôn mửa, bụng đau bụng, đầy hơi, tiêu chảy, khó tiêu, dysuria, viêm dạ dày, vàng da cholestatic, tăng tỷ lệ mắc bệnh túi mật, viêm tụy, hoặc mở rộng của gan hemangiomas. Tác dụng phụ da bao gồm chloasma hoặc Nám da có thể tiếp tục mặc dù ngưng thuốc. Các hiệu ứng khác trên da bao gồm các ban đỏ multiforme, ban đỏ nodosum, viêm tai giữa, huyết phun trào, mất mát của da đầu tóc, ngứa hoặc phát ban. Các tác dụng bất lợi trong mắt bao gồm thrombosis mạch máu võng mạc, phép của giác mạc cong hoặc không dung nạp để liên lạc với ống kính. Ảnh hưởng xấu đến hệ thần kinh trung ương có thể bao gồm đau đầu, đau nửa đầu, chóng mặt, thoái, lo lắng/lo lắng, rối loạn tâm trạng, khó chịu và xấu đi của bệnh động kinh. Tác dụng phụ khác có thể bao gồm thay đổi trong trọng lượng, khoan dung giảm carbohydrate, xấu đi của porphyria, phù nề, arthralgias, viêm phế quản, chuột rút chân, bệnh trĩ, những thay đổi trong ham muốn tình dục, nổi mề đay, phù mạch, phản phản ứng, syncope, đau răng, răng rối loạn, mất kiểm soát đường tiểu, hỗ, trầm trọng của hen suyễn, và chất béo trung tính tăng. [56] [57]


Estrogen kết hợp với medroxyprogesterone axetat được kết hợp với tăng nguy cơ của chứng mất trí. Ta không biết liệu estradiol chụp một mình được liên kết với tăng nguy cơ của chứng mất trí. Estrogen nên chỉ được sử dụng trong thời gian ngắn nhất và ở liều thấp nhất có hiệu quả do những rủi ro này. Cố gắng để dần dần giảm thuốc thông qua một taper liều nên được thực hiện mỗi 3-6 tháng. [56]


Bệnh ung thư

Estradiol đã được gắn với sự phát triển và tiến triển của bệnh ung thư như ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung. Hiệu ứng Estradiol nhắm mục tiêu các mô chủ yếu bằng cách tương tác với 2 hạt nhân thụ gọi là estrogen receptor α (ERα) và estrogen receptor β (ERβ). [58] [59] một trong các chức năng của các thụ thể estrogen là điều chế biểu hiện gen. Một khi estradiol liên kết với các ERs, phức hợp thụ thể sau đó bám vào các trình tự ADN cụ thể, có thể gây thiệt hại cho các DNA và sự gia tăng phân chia tế bào và sao chép DNA. Tế bào nhân chuẩn đáp ứng bị hư hại DNA bằng cách kích thích hoặc qủa G1, S hoặc G2 các giai đoạn của chu kỳ tế bào ADN bắt đầu sửa chữa. Kết quả là, di động chuyển đổi và bệnh ung thư gia tăng tế bào xảy ra. [60]


Tương tác

St John's wort, phenobarbital, carbamazepine và rifampicin giảm mức độ estrogen, chẳng hạn như estradiol, đẩy trao đổi chất của họ, trong khi erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazole, ritonavir và grapefruit nước trái cây có thể làm chậm sự trao đổi chất, dẫn đến mức tăng trong huyết tương. [56]


Chống chỉ định

Nên tránh Estradiol khi có chẩn đoán sinh dục chảy máu bất thường, được biết đến, bị nghi ngờ hoặc một lịch sử của bệnh ung thư vú, hiện điều trị cho bệnh di căn, biết hoặc nghi ngờ phụ thuộc vào estrogen neoplasia, sâu tĩnh mạch huyết khối, pulmonary embolism hay lịch sử của những điều kiện này, hoạt động hoặc tại thromboembolic bị bệnh động mạch như đột quỵ, nhồi máu cơ tim, rối loạn chức năng gan hoặc bệnh. Estradiol nên không được thực hiện bởi những người có một quá mẫn/dị ứng hoặc những người đang mang thai hoặc đang bị nghi ngờ có thai. [56]


Sinh tổng hợp và địa phương hoá

Estradiol, như steroid khác, có nguồn gốc từ cholesterol. Sau khi bên chuỗi cleavage và sử dụng Δ5 hoặc Δ4-đường, Δ4-androstenedione là trung gian quan trọng. Một phần của Δ4-androstenedione chuyển đổi sang testosterone, lần lượt trải qua chuyển đổi estradiol bởi aromatase. Trong một con đường thay thế, Δ4-androstenedione thơm để estrone, sau đó được chuyển đổi sang estradiol. [61]


Trong tuổi sinh sản, estradiol hầu hết phụ nữ được sản xuất bởi các tế bào granulosa của buồng trứng bởi aromatization Δ4-androstenedione (sản xuất trong các tế bào folliculi theca) để estrone, theo sau là chuyển đổi của estrone estradiol của dehydrogenaza 17β-hydroxysteroid. Một lượng nhỏ hơn của estradiol cũng được sản xuất bởi vỏ thượng thận, và, ở nam giới, bởi tinh hoàn. [cần dẫn nguồn]


Estradiol không được sản xuất tại các tuyến sinh dục chỉ, đặc biệt, tế bào chất béo sản xuất tiền chất hoạt động để estradiol, và sẽ tiếp tục làm như vậy ngay cả sau khi mãn kinh. [23] estradiol cũng được sản xuất trong não và trong các bức tường động mạch, mặc dù nó không thể dễ dàng chuyển từ hệ thống tuần hoàn vào trong não. [62] Tuy nhiên, như là một trong hai chất chuyển hóa hoạt động chính của testosterone ở nam giới (khác đang dihydrotestosterone (DHT), một androgen mạnh hơn liên quan đến testosterone), nó có thể được sản xuất từ này nội tiết tố trong não.


Sinh tổng hợp của estradiol đã được quan sát ở các loài khác, như được chỉ ra ở trên, nhưng cũng có trong các loài là Phaseolus vulgaris [có liên quan? – thảo luận] [63]


Cơ chế hoạt động

Estradiol hoạt động chủ yếu như một agonist các thụ thể estrogen (ER), một thụ thể hoóc môn steroid hạt nhân. Có hai phân nhóm của ER, ERα và ERβ, và estradiol potently liên kết với và kích hoạt cả hai của các thụ thể. Kết quả của ER kích hoạt là một điều chế phiên mã gene và biểu hiện trong tế bào ER bày tỏ, là cơ chế chủ yếu bởi estradiol mà hàm các hiệu ứng sinh học trong cơ thể. Estradiol cũng hoạt động như một agonist màng tế bào thụ thể estrogen, chẳng hạn như GPER, một thụ thể phi hạt nhân mới được phát hiện cho estradiol, qua đó nó có thể dàn xếp một loạt các hiệu ứng nhanh chóng, không gen. [64] không giống như trường hợp của phòng cấp cứu, GPER dường như được chọn lọc cho estradiol, và cho thấy rất thấp duyên cho các estrogen nội sinh, chẳng hạn như estrone và estriol. [32]


Trong lộ trình cổ điển E2 hoặc lộ trình cổ điển của estrogen, estradiol vào tế bào chất, nơi mà nó gây ra phân ly protein bị sốc nhiệt (HSP). Estradiol sau đó liên kết với HSP và có thể homodimerise (dạng cấu trúc của hai HSP và hai estradiol phân tử) và sau đó liên kết với các tên miền cụ thể trên các hạt nhân (estrogen Phản ứng yếu tố, ERE), cho phép cho các phiên mã gene có thể xảy ra trong giờ và ngày.


Sự trao đổi chất

Trong huyết tương, estradiol phần lớn bị ràng buộc để SHBG, và cũng để albumin. Chỉ một phần nhỏ của 2,21% (± 0,04%) là miễn phí và hoạt tính sinh học, tỷ lệ phần trăm còn lại liên tục trong suốt chu kỳ kinh nguyệt. [ 65] chấm dứt hoạt bao gồm các chuyển đổi để estrogen ít hoạt động, chẳng hạn như estrone và estriol. Estriol là chất chuyển hóa chính tiết niệu. Estradiol là kết trong gan bằng cách hình thành sulfat và glucuronide, và như vậy, bài tiết qua thận. Một số conjugates tan trong nước được bài tiết qua ống mật chủ, và một phần reabsorbed sau khi thủy phân từ ruột. Lưu thông enterohepatic này góp phần vào việc duy trì mức độ estradiol.


Ở gan, estradiol không-cụ thể chuyển hóa thành CYP1A2, CYP3A4 và CYP2C9 qua 2-hydroxylation vào 2-hydroxyestradiol, và CYP2C9, CYP2C19 và CYP2C8 qua 17β-hydroxy nhất vào estrone, [66] với nhiều các enzyme cytochrome P450 (CYP) và trao đổi chất biến đổi cũng được tham gia. [67] kết quả là, cimetidine, một chất ức chế được biết đến, không chọn lọc của các enzym CYP450, có thể làm tăng mức độ estradiol ngoại sinh, ăn uống. [66]


Cấp độ và tiềm năng của estrogen

Như tên ngụ ý, estradiol, đôi khi được viết tắt là E2, có hai nhóm hydroxyl trong cấu trúc phân tử của nó; người thân estrone (E1) và estriol (E3) của nó có một và ba, tương ứng, và estetrol (E4) có bốn. [cần dẫn nguồn] Dựa trên cấu trúc hóa học độc đáo của nó, estradiol là khoảng 10 lần như mạnh như estrone khoảng 80 lần càng mạnh như estriol trong hiệu quả của estrogen êm. [cần dẫn nguồn] Trong suốt những năm sinh sản của nữ nhân, mức độ huyết thanh của nó có phần cao hơn của estrone, ngoại trừ trong nang giai đoạn đầu của chu kỳ kinh nguyệt; Vì vậy, estradiol có thể được coi là estrogen chiếm ưu thế trong con người nữ sinh sản năm về mức độ huyết thanh tuyệt đối và hoạt động của estrogen. [cần dẫn nguồn] Trong thời gian mang thai, estriol trở thành estrogen lưu hành chủ yếu, và đây là chỉ thời gian lúc đó estetrol xảy ra trong cơ thể, trong khi trong thời kỳ mãn kinh, estrone predominates (cả hai đều dựa trên mức độ huyết thanh). [cần dẫn nguồn] Estradiol được sản xuất bởi con người Nam, từ testosterone, có mặt ở nồng độ huyết thanh khoảng tương đương với những người phụ nữ postmenopausal (14-55 so với < 35 pg/mL, tương ứng). [cần dẫn nguồn]


Đo lường

Ở phụ nữ, serum estradiol được đo trong một phòng thí nghiệm lâm sàng và phản ánh chủ yếu hoạt động của buồng trứng. Như vậy, họ là hữu ích trong việc phát hiện cơ sở estrogen ở phụ nữ với amenorrhea hoặc rối loạn kinh nguyệt, và để phát hiện các bang hypoestrogenicity và mãn kinh. Hơn nữa, estrogen giám sát trong quá trình điều trị khả năng sinh sản đánh giá sự phát triển nang và hữu ích trong việc theo dõi điều trị. Các khối u sản xuất estrogen sẽ chứng minh liên tục mức độ cao của estradiol và estrogen khác. Ở tuổi dậy thì sớm, mức độ estradiol không thích đáng được tăng lên.


Phạm vi

Kết quả của phòng thí nghiệm cá nhân nên luôn luôn giải thích bằng cách sử dụng phạm vi cung cấp bởi phòng thí nghiệm thực hiện các bài kiểm tra.

Liên hệ với chúng tôi
Địa chỉ:
Điện thoại: +852 6679 4580
 Fax:
 Thư điện tử:smile@ok-biotech.com
Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Share: