Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Categories
Trang chủ > Kiến thức > Nội dung

Estradiol, 50-28-2,

Estradiol 50-28-2

Từ Wikipedia, bách khoa toàn thư miễn phí

Estradiol 50-28-2, hay chính xác hơn, 17β-estradiol 50-28-2 , là một hormone giới tính steroid và estrogen, và hormone giới tính chính của phụ nữ. Nó được đặt tên theo và rất quan trọng trong việc điều tiết chu kỳ sinh sản của động dục và chu kỳ kinh nguyệt. Estradiol rất cần thiết cho sự phát triển và duy trì các mô sinh dục nữ [1] nhưng nó cũng có những tác động quan trọng trong nhiều mô khác bao gồm cả xương. Trong khi mức estrogen ở nam giới thấp hơn so với phụ nữ, estrogen cũng có chức năng thiết yếu ở nam giới. Estradiol được tìm thấy ở hầu hết động vật có xương sống cũng như nhiều loài giáp xác, côn trùng, cá và các loài động vật khác. [2] [3]


Estradiol 50-28-2 hoặc oestradiol 50-28-2 (sử dụng tiếng Anh Mỹ hoặc Anh), xuất phát từ estra-, Gk. οἶστρος (oistros, nghĩa đen có nghĩa là "hồi hộp hoặc cảm hứng") [4] và -diol, một tên hóa học và hậu tố chỉ ra rằng dạng hóc môn steroid và giới tính này là một loại rượu mang hai nhóm hydroxyl.


Estradiol 50-28-2 được sản xuất đặc biệt trong các nang trứng của buồng trứng ở phụ nữ, nhưng cũng có trong các mô nội tiết khác (ví dụ hormon sản xuất) và không nội tiết (ví dụ, bao gồm mô mỡ, gan, thượng thận, vú và thần kinh) . Estradiol được sinh tổng hợp từ progesterone (đạt được trong hai bước từ cholesterol, qua trung gian pregnenolone). [5] Một con đường nguyên tắc sau đó biến đổi progesterone thành 17-hydroxy derivative, 17-hydroxyprogesterone, và sau đó đến Δ4-androstenedione qua sự liên kết oxy hóa cytochrome P450 tuần tự. Các hoạt động của aromatase trên Δ4-androstenedione tạo ra estrone và hoạt động của dehydrogenase có thể chuyển đổi thành ANDrogen, testosterone, và do đó có thể chuyển đổi trực tiếp thành 17β-estradiol.


Hiệu ứng

Sinh sản phụ nữ

Ở phụ nữ, estradiol 50-28-2 hoạt động như một hormon tăng trưởng cho mô của các cơ quan sinh sản, hỗ trợ lớp lót của âm đạo, tuyến cổ tử cung, nội mạc tử cung, và lớp lót của ống dẫn trứng. Nó tăng cường sự phát triển của myometrium. Estradiol dường như cần thiết để duy trì noãn bào trong buồng trứng. Trong chu kỳ kinh nguyệt, estradiol được tạo ra bởi sự phát triển của nang trứng, thông qua một hệ thống phản hồi tích cực, các sự kiện hypothalamic-pituitary dẫn đến tăng hormon luteinizing, gây rụng trứng. Trong giai đoạn hoàng thể, estradiol, kết hợp với progesterone, chuẩn bị nội mạc tử cung để cấy ghép. Trong thời kỳ mang thai, estradiol tăng lên do sản xuất nhau thai. Ở khỉ đầu chó, ngăn chặn sự sản sinh estrogen dẫn đến mất sữa, gợi ý rằng estradiol có vai trò trong việc duy trì sự mang thai. Nghiên cứu đang điều tra vai trò của estrogen trong quá trình bắt đầu chuyển dạ. Tác dụng của estradiol được yêu cầu trước khi tiếp xúc với progesterone trong giai đoạn hoàng thể. [Cần dẫn nguồn]


Phát triển tình dục

Xem thêm: Hóa sinh học phát triển vú

Sự phát triển của các đặc điểm giới tính thứ yếu ở phụ nữ được điều khiển bởi estrogen, cụ thể là estradiol 50-28-2. Những thay đổi này được bắt đầu vào thời điểm dậy thì, phần lớn được tăng cường trong những năm sinh sản, và trở nên ít phát triển hơn với sự suy giảm estradiol 50-28-2 sau mãn kinh. Do đó, estradiol tạo ra sự phát triển vú, và có trách nhiệm thay đổi hình dạng cơ thể, ảnh hưởng đến xương, khớp, và sự lắng đọng mỡ. Cấu trúc mỡ và thành phần da được sửa đổi bằng estradiol. [Cần dẫn nguồn]


Sinh sản nam

Ảnh hưởng của estradiol 50-28-2 (và estrogen nói chung) khi sinh sản nam giới rất phức tạp. Estradiol 50-28-2 được sản xuất bằng hoạt động của aromatase chủ yếu ở các tế bào Leydig của tinh hoàn động vật có vú, mà còn bởi một số tế bào mầm và các tế bào Sertoli của động vật có vú chưa trưởng thành. [6] Nó hoạt động (trong ống nghiệm) để ngăn ngừa apoptosis của tế bào tinh trùng nam [7].


Một số nghiên cứu đã ghi nhận số lượng tinh trùng đã giảm ở nhiều nơi trên thế giới, và tiếp xúc estrogen trong môi trường đã được giả định là nguyên nhân. [8] Ngăn ngừa sự sản xuất estradiol trong một tiểu nhóm nhỏ nam giới có thể cải thiện việc phân tích tinh dịch. [9]


Những con đực có các điều kiện di truyền nhiễm sắc thể giới tính nhất định, chẳng hạn như hội chứng Klinefelter, sẽ có mức độ estradiol cao hơn [10].


Khúc xương

Estradiol có ảnh hưởng sâu sắc đến xương. Các cá nhân không có nó (hoặc các estrogen khác) sẽ trở nên cao và hoạn nạn, vì sự khép kín epiphyseal bị trì hoãn hoặc không thể xảy ra. Cấu trúc xương cũng bị ảnh hưởng, dẫn đến chứng loãng xương sớm và loãng xương [11]. Ngoài ra, phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh gặp phải một sự gia tăng mất xương do thiếu oestrogen tương đối [12].


Gan

Estradiol 50-28-2 có tác dụng phức tạp trên gan. Nó có thể dẫn đến chứng cholestasis. Nó ảnh hưởng đến sản xuất nhiều protein, bao gồm lipoprotein, protein liên kết, và protein chịu trách nhiệm cho đông máu. [Cần dẫn nguồn]


Óc

Estrogens có thể được tạo ra trong não từ tiền chất steroid. Là chất chống oxy hoá, chúng đã được tìm thấy có chức năng bảo vệ thần kinh [13].

Các vòng phản hồi tích cực và tiêu cực của chu kỳ kinh nguyệt liên quan đến buồng trứng estradiol 50-28-2 là liên kết với hệ thống hypothalamic-pituitary để điều hòa gonadotropins [14]. (Xem trục hạ giáp-tuyến yên-gonadal.)


Estrogen được coi là đóng vai trò quan trọng trong sức khoẻ tinh thần của phụ nữ, với các liên kết được đề xuất giữa mức độ hoóc môn, tâm trạng và hạnh phúc. Sự sụt giảm đột ngột hoặc biến động trong hoặc kéo dài thời gian duy trì mức độ thấp của estrogen có thể tương quan với giảm đáng kể tâm trạng. Phục hồi lâm sàng từ trầm cảm sau sinh, giai đoạn tiền mãn kinh, và sau mãn kinh được chứng minh là có hiệu quả sau khi mức estrogen ổn định và / hoặc phục hồi [15] [16].


Gần đây, khối lượng cấu trúc não dimorphic não ở phụ nữ chuyển giới đã được tìm thấy thay đổi và ước tính các cấu trúc não người phụ nữ điển hình khi tiếp xúc với estradiol 50-28-2 trong một tháng, [17] cho thấy rằng estradiol có một phần quan trọng để chơi trong phân biệt giới tính của não, cả trước khi sinh và suốt cuộc đời.


Cũng có bằng chứng cho thấy việc lập trình hành vi tình dục ở người trưởng thành ở nhiều động vật có xương sống phần lớn phụ thuộc vào estradiol sản sinh trong suốt thời kỳ sinh đẻ và sớm trứng. [18] Chưa biết liệu quá trình này đóng một vai trò quan trọng trong hành vi tình dục của con người, mặc dù bằng chứng từ các động vật có vú khác có xu hướng chỉ ra mối liên hệ [19].


Mạch máu

Estrogen ảnh hưởng đến các mạch máu nhất định. Cải thiện lưu lượng máu động mạch đã được chứng minh trong các động mạch vành [20].


Oncogene

Estrogen được nghi ngờ kích hoạt một số loại ung thư nhất định vì nó hỗ trợ các loại ung thư nhất định, đặc biệt là ung thư vú và ung thư nội mạc tử cung. Ngoài ra, một số điều kiện phụ khoa lành tính phụ thuộc vào estrogen, chẳng hạn như lạc nội mạc tử cung, tử cung leiomyomata, và chảy máu tử cung. [Cần dẫn nguồn]

Mang thai

Tác dụng của estradiol, cùng với estrone và estriol, trong thai kỳ ít rõ ràng hơn. Chúng có thể làm tăng lưu lượng tử cung, tăng trưởng myometrial, kích thích sự phát triển của vú và ở giai đoạn, thúc đẩy sự mềm mại cổ tử cung và biểu hiện thụ thể oxytocin myometrium. [Cần dẫn nguồn]


Sử dụng y tế

Hormon ngừa thai

Một dẫn chất hóa học mạnh hơn của estradiol, ethinyl estradiol là một thành phần chính của thuốc tránh thai nội tiết. [21] Các hình thức ngừa thai nội tiết kết hợp có chứa ethinyl estradiol và progestin, cả hai đều góp phần ức chế hormone phóng thích gonadotropin (GnRH), hormon lutein hoá (LH) và hormon kích thích nang trứng (FSH) phương pháp kiểm soát để ngăn ngừa rụng trứng và do đó ngăn ngừa mang thai. Các loại ngừa thai bằng hooc môn khác chỉ chứa progestins và không có ethinyl estradiol. [22]


Liệu pháp thay thế hormone

Menopausa

Nếu có những phản ứng phụ nghiêm trọng do nồng độ estradiol trong máu của người phụ nữ thấp (thường vào giai đoạn mãn kinh hoặc sau khi cắt bỏ buồng trứng), thì có thể điều trị bằng liệu pháp thay thế hormon (HRT). Liệu pháp như vậy thường kết hợp với một progestin để giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung [23].


Phụ nữ chuyển giới

Bài chi tiết: Liệu pháp thay thế hormon (nam-nữ)

Liệu pháp Estrogen cũng được sử dụng như là một phần của liệu pháp thay thế hormon cho phụ nữ chuyển giới. Estradiol đường uống hoặc qua da được sử dụng ở nồng độ cao hơn trong quá trình điều trị ban đầu và chuyển tiếp; estradiol được tiếp tục ở liều thấp để duy trì các hormon ở mức độ nữ giới sau khi phẫu thuật chuyển giới tính [24].


Sử dụng khác

Liệu pháp Estrogen có thể được sử dụng trong điều trị vô sinh ở phụ nữ khi cần phát triển chất nhầy cổ tử cung thân thiện với tinh trùng hoặc lớp niêm mạc tử cung phù hợp. Điều này thường được kê toa kết hợp với clomifene. [Cần dẫn nguồn]


Liệu pháp Estrogen cũng có thể được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến, cũng như để làm giảm các triệu chứng của ung thư vú. [25] [26]


Estradiol cũng dùng cho trẻ gái dậy thì sớm trong điều trị chứng suy nhược thần kinh / dậy thì muộn, như trong hội chứng Turner.


Thiếu estrogen

Xem thêm: Antiestrogen

Việc gây ra một trạng thái hypoestrogen có thể có lợi trong những trường hợp nhất định khi estrogen góp phần gây ra các phản ứng không mong muốn, ví dụ như một số dạng ung thư vú, gynecomastia, đóng núm epiphyses sớm, và ức chế sự nữ tính trong điều trị thay thế hormone cho nam giới chuyển giới. Mức estrogen có thể giảm bằng cách ức chế sản xuất bằng cách sử dụng tương tự GnRH hoặc ngăn chặn aromatase enzyme bằng cách sử dụng chất ức chế aromatase, chẳng hạn như anastrozole, hoặc với chất đối kháng thụ thể estrogen, chẳng hạn như tamoxifen hoặc fulvestrant.


Công thức y tế

Estrogen được bán trên thị trường theo một số cách để giải quyết các vấn đề về tình trạng hạ đường huyết. Do đó, có các chế phẩm uống, qua da, tại chỗ, tiêm chích và âm đạo. Hơn nữa, phân tử estradiol có thể được liên kết với một nhóm alkyl ở vị trí C17 (đôi khi cũng ở C3) để tạo thuận lợi cho việc quản lý. Những thay đổi như vậy làm tăng các dạng như estradiol acetate (đường uống và đường âm đạo) và estradiol cypionate (tiêm), hoạt động như một proquin để estradiol.


Các chế phẩm uống không nhất thiết phải hấp thụ được trước tiên, và phải qua lần đầu tiên qua gan, nơi chúng có thể được chuyển hóa và cũng gây ra các phản ứng phụ không mong muốn. Do đó, các tuyến đường quản lý thay thế gan trước khi các cơ quan đích chính bị ảnh hưởng đã được phát triển. Các tuyến đường qua da và đường âm đạo không phải là đường dẫn ban đầu của gan.


Ethinyl estradiol, thành phần estrogen phổ biến nhất trong thuốc uống ngừa thai kết hợp, là một thay đổi sâu sắc hơn cấu trúc estradiol.


Không phải tất cả các sản phẩm đều có trên toàn thế giới. Estradiol cũng là một phần của các chế phẩm estrogen kết hợp, ví dụ như Premarin, mặc dù nó chỉ hiện diện với số lượng nhỏ trong một dạng liên hợp (sodium estradiol sulfate) và không phải là thành phần chính. (Premarin bao gồm một số lượng lớn các chất dẫn xuất estrogen Như tên gọi của nó ám chỉ, Premarin được phân lập từ nước tiểu của thai phụ mang thai) [27]


So sánh các tuyến đường dùng

Các tuyến đường dùng estradiol khác nhau tạo ra những tác động khác nhau trong cơ thể do sự khác biệt về lượng estradiol được phơi nhiễm với gan [28].


Khi dùng đường uống, hầu hết estradiol được chuyển thành estrone trong gan trong quá trình chuyển hóa lần đầu tiên [29] [30]. Estrone tương đối ít hơn gấp 10 lần so với estradiol như estrogen [31], và cũng có một đặc tính liên kết khác với estradiol, ví dụ, thiếu ái lực với GPER [32]. Thêm vào đó, nồng độ estrogen trong gan tăng cao gấp 4 đến 5 lần so với ngoại vi làm gia tăng nguy cơ huyết khối, giảm các yếu tố tăng insulin giống hệt như insulin 1 (IGF-1) [35] [36] và tăng mức độ của một số protein liên kết bao gồm globulin gắn kết tuyến giáp (TBG), globulin gắn kết cortisol (CBG), globulin gắn kết hormone giới tính (SHBG), protein gắn kết hormon tăng trưởng (GHBP), các protein gắn kết với sự phát triển của insulin (IGFBPs), [38] và protein gắn kết đồng (CBP), [29] [39] nhưng cũng tạo ra sự thay đổi lipid máu tích cực [30] [40]. Micronized estradiol viên có thể được uống dưới lưỡi thay vì miệng. [41] Uống dưới lưỡi hầu như bỏ qua gan và do đó lần đầu tiên chuyển hóa. [42] Nó đã được tìm thấy để dẫn đến mức độ estradiol và một estradiol-to-estrone tỷ lệ cao hơn đáng kể so với ăn uống. [43]


Transdermal estradiol, ở dạng vá hoặc gel, bỏ qua gan và do đó lần đầu tiên chuyển hóa qua một cách tương tự nhưng đầy đủ hơn so với sử dụng dưới lưỡi. Estradiol đã được phát hiện không làm tăng nguy cơ huyết khối [34] và không ảnh hưởng đến IGF-1, SHBG, GHBP, IGFBP, hoặc sản xuất protein khác [36]. ] Các kết quả tương tự đã được tìm thấy đối với việc sử dụng estradiol âm đạo. [44]


Estradiol, trong một dạng prole ester như estradiol cypionat hoặc estradiol valerate, có thể được điều trị bằng cách tiêm chích. [45] [46] Tiêm dưới da và tiêm bắp estradiol cypionate có hiệu lực tương tự và dược động học (ví dụ, thời gian). [46] Tuy nhiên, tiêm dưới da có thể dễ dàng và ít đau đớn hơn để thực hiện, và do đó kết quả trong việc cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân. [46]


Liều và mức

Estradiol micron hoá miệng, với liều 1 mg mỗi ngày, kết quả là nồng độ estradiol và estrone huyết tương trong huyết tương là 30-50 pg / ml và 150-300 pg / mL, trong khi liều hàng ngày là 2 mg sẽ tạo ra huyết thanh 50 -180 pg / ml và 300-850 pg / ml estradiol và estrone tương ứng. [47] Estradiol micron hoá âm đạo đạt được tỉ lệ estradiol-to-estrone cao hơn so với liều 0,5 mg mỗi ngày, làm cho estradiol và estron giảm 250 pg / ml và 130 pg / mL. [47] Đối với các đường không uống khác, tỷ lệ estradiol và estron cũng được cải thiện tương tự. Với việc sử dụng qua da, các miếng estradiol cung cấp liều hàng ngày là 0.05 mg (50 μg) đạt được nồng độ estradiol và estrone 30-65 pg / mL và 40-45 pg / mL, trong khi 0.1 mg (100 μg) đạt mức 50- 90 pg / ml và 30-65 pg / ml estradiol và estrone. [47] Một công thức khác là estradiol gel với liều 1,5mg / ngày, nồng độ estradiol 40-100 pg / ml và nồng độ estrone 90 pg / ml, trong khi nồng độ estradiol và estrone tương ứng là 60-140 pg / ml và 45-155 pg / mL. [47] Oral estradiol dùng estradiol để estradiol estradiol khoảng từ 1: 5 đến 1: 7, [48], trong khi transdermal quản lý estradiol qua vá hoặc gel kết quả trong một tỷ lệ khoảng 1: 1. [49]


Một tiêm 4 mg intramusuclar (im) liều estradiol cypionate hoặc estradiol valerate sẽ làm nồng độ estradiol trong huyết tương tối đa khoảng 250 pg / ml và 390 pg / mL tương ứng với mức giảm xuống 100 pg / mL (đây là cơ sở của estradiol cypionate) từ 12-14 ngày. [50] [51] Một liều 2,5 mg tiêm estradiol benzoate ở những bệnh nhân đang điều trị bằng chất tương tự GnRH (và do đó có mức bazơ tối thiểu của estrogen) đã cho thấy nồng độ estradiol huyết thanh> 400 pg / ml ở 24 giờ sau khi dùng. ] Sự khác nhau về nồng độ estradiol huyết thanh đạt được với các estradiol este khác nhau có thể được giải thích bởi các tỷ lệ hấp thụ khác nhau, vì thời gian và mức độ đạt được của chúng dường như tỷ lệ nghịch. Ví dụ, estradiol benzoat, có thời gian ngắn nhất (4-5 ngày với một liều im duy nhất 5 mg), tạo ra mức estradiol cao nhất, trong khi estradiol cypionate, có thời gian dài nhất (~ 11 ngày với một im duy nhất liều 5 mg), sản xuất nồng độ estradiol thấp nhất). Estradiol valerate được tìm thấy có thời gian 7-8 ngày sau khi dùng một liều đơn im 5 mg. [45]


Nghiên cứu kết hợp liều cao estradiol valerate và hydroxyprogesterone caproate ở phụ nữ (được mô tả như một phác đồ "giả màng"), với liều lượng 40 mg mỗi tuần và 250 mg mỗi tuần, cho thấy nồng độ estradiol huyết thanh trong 3028- 3226 pg / mL sau ba tháng và 2491-2552 pg / ml sau sáu tháng điều trị từ mức cơ bản là 27.8-34.8 pg / mL. [52]


So với các mức độ đã được mô tả ở trên, nồng độ estradiol trong huyết thanh bình thường ở phụ nữ tiền mãn kinh là 40 pg / ml ở giai đoạn nang trứng đến 250 pg / ml vào giữa chu kỳ và 100 pg / mL trong suốt thời kỳ hoàng kim pha. [47] Mức estron xương huyết thanh trong chu kỳ kinh nguyệt dao động từ 40 đến 170 pg / mL, tương ứng với nồng độ estradiol trong huyết thanh. [47] Tỷ lệ estradiol-estrone ở phụ nữ tiền mãn kinh cao hơn 1: 1 [47]. Ở phụ nữ sau mãn kinh, nồng độ estradiol huyết thanh dưới 15 pg / ml và mức estrone trung bình khoảng 30 pg / ml; tỷ lệ estradiol-estrone được đảo ngược xuống dưới 1: 1. [47]


Danh sách các công thức

Gel: Estrogel, Estrasorb, Estraderm

Các phiên bản uống: estradiol (Estrace), estradiol hemihydrat (Estrofem), estradiol acetate (Femtrace), valradiol valerate (Estrofem, Progynova)

Các miếng dán xuyên qua da: Alora, Climara, Minivelle, Vivelle-Dot, Menostar, Estraderm

Thuốc Xịt Dị ứng: EvaMist

Thuốc mỡ: Divigel, Estrasorb Topical, Elestrin

Tiêm: estradiol benzoat, estradiol cypionat, estradiol valerate

Thuốc mỡ âm đạo: Estrace Vaginal Cream

Vòng âm đạo: Estring (estradiol), Femring (estradiol acetate)

Viên thuốc âm đạo: Vagifem (estradiol hemihydrate)

Estradiol kết hợp với progestin: CombiPatch (qua da), Activella (uống), AngeliQ (uống)


Estradiol Hemihydrat

Estradiol hemihydrate (INN) (tên thương mại là Climara, Estraderm, Estralis, Estrasorb, Estreva, Estring, Estrofem, Estrogel, Vagifem, nhiều sản phẩm khác) hoặc oestradiol hemihydrate là dạng estrogen của hemihydrat. Về hoạt động và sự tương đương sinh học, estradiol và hemihydrate của nó giống hệt nhau, với sự chênh lệch duy nhất là chênh lệch khoảng 1% về trọng lượng theo trọng lượng (do sự có mặt của các phân tử nước ở dạng chất lỏng hemihydrate) và tốc độ phóng thích chậm hơn với một số công thức của hemihydrate. [54] [55] Điều này là do estradiol hemihydrate bị hydrat hóa nhiều hơn so với estradiol khan và do đó không hòa tan nhiều trong nước, dẫn đến tỷ lệ hấp thu chậm hơn với các công thức đặc biệt như Vagifem, dạng viên nén âm đạo của thuốc. Estradiol hemihydrate cũng đã được hiển thị dẫn đến sự hấp thu toàn thân ít hơn như là một công thức viên âm đạo tương đối so với các công thức estradiol tại chỗ khác như kem âm đạo. [29]


Tác dụng phụ

Tác dụng ngoại ý, có thể xảy ra do sử dụng estradiol và liên quan đến liệu pháp estrogen và / hoặc progestin, bao gồm thay đổi chảy máu âm đạo, đau bụng kinh, tăng kích thước tử cung, đau âm đạo, ung thư buồng trứng, ung thư buồng trứng, ung thư buồng trứng, ung thư buồng trứng, ung thư buồng trứng, ung thư vú, tăng sản nội mạc tử cung, ung thư vú, Tác dụng của tim mạch bao gồm đau ngực, huyết khối tĩnh mạch sâu và bề mặt, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch, nhồi máu cơ tim, đột qu, và tăng huyết áp. Các triệu chứng tiêu hóa bao gồm buồn nôn và nôn mửa, đau bụng, đầy bụng, tiêu chảy, khó tiêu, chứng tiểu tiện, viêm dạ dày, vàng da cholesta, tăng tỷ lệ mắc bệnh túi mật, viêm tụy, hoặc mở rộng hemangiomas gan. Các phản ứng phụ da bao gồm chloasma hoặc melasma có thể tiếp tục bất kể ngưng dùng thuốc. Các tác động khác trên da bao gồm hồng ban đa dạng, hồng ban nodosum, viêm tai giữa, xuất huyết, mất tóc đầu, ngứa, hoặc phát ban. Tác dụng phụ trên mắt bao gồm huyết khối mạch máu võng mạc, độ cong giác mạc hoặc không dung nạp để tiếp xúc với ống kính. Tác dụng phụ của hệ thần kinh trung ương có thể bao gồm nhức đầu, migraine, chóng mặt, chorea, lo lắng / lo lắng, rối loạn tâm trạng, khó chịu và chứng động kinh. Các phản ứng phụ khác có thể bao gồm sự thay đổi trọng lượng, giảm carbohydrate dung nạp, xấu đi porphyria, phù, arthralgias, viêm phế quản, trĩ, trĩ, thay đổi libido, nổi mày đay, phù mạch, ngất, đau răng, rối loạn răng, tiểu không tự chủ, hạ kali máu , trầm trọng hơn bệnh hen suyễn và tăng triglyceride [56] [57].


Estrogen kết hợp với medroxyprogesterone acetate có liên quan đến tăng nguy cơ chứng mất trí. Nó không được biết liệu estradiol lấy một mình có liên quan với tăng nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ. Estrogen chỉ nên được sử dụng trong thời gian ngắn nhất và ở liều có hiệu quả thấp nhất do những nguy cơ này. Cố gắng giảm dần liều thuốc thông qua liều giảm dần nên được thực hiện từ ba đến sáu tháng một lần.


Ung thư

Estradiol có liên quan đến sự phát triển và tiến triển của các bệnh ung thư như ung thư vú, ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung. Estradiol ảnh hưởng đến mô chủ yếu bằng cách tương tác với hai thụ thể hạt nhân được gọi là thụ thể estrogen α (ERα) và receptor estrogen β (ERβ). [58] [59] Một trong những chức năng của các thụ thể estrogen này là điều chế biểu hiện gen. Một khi estradiol liên kết với ER, các phức hợp thụ thể sau đó gắn kết với các trình tự ADN cụ thể, có thể gây ra thiệt hại cho DNA và gia tăng sự phân chia tế bào và sao chép DNA. Tế bào nhân chuẩn bị đáp ứng DNA bị hư hỏng bằng cách kích thích hoặc làm suy yếu các giai đoạn G1, S, hoặc G2 của chu kỳ tế bào để bắt đầu sự sửa chữa DNA. Do đó, sự chuyển đổi tế bào và sự phát triển của tế bào ung thư xảy ra. [60]


Tương tác

Rượu vang đỏ, phenobarbital, carbamazepine và rifampicin làm giảm mức estrogen, như estradiol, bằng cách tăng tốc quá trình trao đổi chất của chúng, trong khi erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir và nước bưởi có thể làm chậm quá trình trao đổi chất, làm tăng mức độ huyết tương. [56]


Chống chỉ định

Nên tránh dùng Estradiol khi xuất huyết bất thường ở bất thường, nghi ngờ hoặc có tiền sử ung thư vú, điều trị hiện tại cho bệnh di căn, nghi ngờ hoặc nghi ngờ hiện tượng ức chế estrogen phụ nữ, huyết khối tĩnh mạch sâu, nghẽn mạch phổi hoặc có tiền sử các tình trạng này, bệnh mạch máu động mạch gần đây như đột qu,, nhồi máu cơ tim, rối loạn chức năng gan hoặc bệnh. Estradiol không nên dùng cho người bị quá mẫn / dị ứng hoặc những người đang mang thai hoặc nghi ngờ mang thai [56].


Sinh tổng hợp và nội địa hoá

Estradiol, giống như các steroid khác, có nguồn gốc từ cholesterol. Sau khi phân tách chuỗi bên và sử dụng con đường Δ5 hoặc Δ4, Δ4-androstenedione là chất trung gian chính. Một phần Δ4-androstenedione được chuyển thành testosterone, và do đó được chuyển đổi thành estradiol bằng aromatase. Trong một con đường thay thế, Δ4-androstenedione được aromatized để estron, sau đó chuyển thành estradiol. [61]


Trong thời kỳ sinh sản, hầu hết estradiol ở phụ nữ được tạo ra bởi các tế bào u của buồng trứng bằng cách aromatization của Δ4-androstenedione (sản xuất trong các tế bào folliculi theca) để estrone, sau đó chuyển estrone thành estradiol bằng 17β-hydroxysteroid dehydrogenase. Lượng estradiol nhỏ hơn cũng được sản sinh bởi vỏ thượng thận, và ở nam giới, bởi tinh hoàn. [Cần dẫn nguồn]


Estradiol không chỉ sản sinh ra trong tuyến sinh dục, đặc biệt là các tế bào mỡ sản sinh ra các tiền chất hoạt động đến estradiol, và sẽ tiếp tục làm như vậy ngay cả sau khi mãn kinh. [23] Estradiol cũng được sản xuất trong não và trong các thành động mạch, mặc dù nó không thể được chuyển từ hệ thống tuần hoàn vào não [62]. Tuy nhiên, như một trong hai chất chuyển hóa chủ yếu của testosterone ở nam giới (còn lại là dihydrotestosterone (DHT), một androgen mạnh hơn so với testosterone), nó có thể được tạo ra từ hormone này trong não.


Sinh trưởng của estradiol đã được quan sát ở nhiều loài khác, như đã nêu ở trên, nhưng cũng trong các loài như Phaseolus vulgaris [có liên quan? - thảo luận] [63]


Cơ chế hành động

Estradiol hoạt động chủ yếu như một chất chủ vận thụ thể estrogen (ER), thụ thể hóc môn steroid hạt nhân. Có hai loại phụ của ER, ERα và ERβ, và estradiol liên kết và kích hoạt cả hai thụ thể này. Kết quả của việc kích hoạt ER là một điều chế chuyển gen và biểu hiện ở các tế bào thể hiện ER, là cơ chế chủ yếu qua đó estradiol làm trung gian các hiệu ứng sinh học của nó trong cơ thể. Estradiol cũng hoạt động như một chất chủ vận thụ thể estrogen màng, như GPER, một thụ thể không phải là hạt nhân mới phát hiện ra estradiol, thông qua đó nó có thể làm trung gian một loạt các hiệu ứng nhanh chóng, không phải genom. [64] Không giống như trường hợp của ER, GPER dường như là lựa chọn cho estradiol, và cho thấy mối quan hệ rất thấp đối với các estrogen nội sinh khác, như estrone và estriol. [32]


Trong con đường cổ điển E2 hoặc đường dẫn cổ điển của estrogen, estradiol đi vào tế bào chất, nơi nó gây ra sự phân ly của protein gây sốc nhiệt (HSP). Estradiol sau đó liên kết với HSP và có thể homodimerise (hình thành cấu trúc của hai HSP và hai phân tử estradiol) và sau đó liên kết với các lĩnh vực cụ thể trên hạt nhân (thành phần phản ứng estrogen, ERE), cho phép sao chép gen có thể diễn ra qua giờ và ngày.


Sự trao đổi chất

Trong huyết tương, estradiol phần lớn bị ràng buộc với SHBG, và cũng đối với albumin. Chỉ có một phần của 2,21% (± 0,04%) là miễn phí và hoạt động sinh học, tỷ lệ phần trăm còn lại không đổi trong suốt chu kỳ kinh nguyệt. [65] Ngừng kích hoạt bao gồm chuyển đổi đến estrogen ít hoạt động hơn, chẳng hạn như estrone và estriol. Estriol là chất chuyển hóa niệu chủ yếu. Estradiol được liên hợp trong gan bởi sự hình thành sulfat và glucuronit, và do đó được bài tiết qua thận. Một số hợp chất hòa tan trong nước được bài tiết qua đường mật, và một phần được hấp thu lại sau khi thủy phân từ đường ruột. Sự lưu thông nội tiết này góp phần duy trì nồng độ estradiol.


Ở gan, estradiol không được chuyển hóa đặc biệt bởi CYP1A2, CYP3A4, và CYP2C9 thông qua 2-hydroxylation thành 2-hydroxyestradiol, và bởi CYP2C9, CYP2C19, và CYP2C8 qua 17β-hydroxy dehydrogenation vào estrone, [66] với nhiều cytochrome P450 khác (CYP) và chuyển hóa chuyển hóa cũng đang được tham gia. [67] Kết quả là, cimetidin, một chất ức chế được biết đến, không chọn lọc các enzyme CYP450, có thể làm tăng mức estradiol ngoại sinh, ăn uống. [66]


Mức độ và hiệu lực của estrogen

Như tên gọi của nó, estradiol, đôi khi được viết tắt là E2, có hai nhóm hydroxyl trong cấu trúc phân tử của nó; các estrone có liên quan estrone (E1) và estriol (E3) có một và ba, và estetrol (E4) có bốn. hiệu quả estrogen trong estrogen của nó Trong thời kỳ sinh sản của người phụ nữ, nồng độ huyết thanh của nó cao hơn một chút so với estrone, ngoại trừ giai đoạn nang trứng đầu của chu kỳ kinh nguyệt; do đó, estradiol có thể được coi là estrogen chủ đạo trong thời kỳ sinh đẻ của phụ nữ ở mức độ huyết thanh tuyệt đối và hoạt động estrogen. cơ thể, trong khi thời kỳ mãn kinh, estrone chiếm ưu thế (cả hai đều dựa trên mức độ huyết thanh) Estradiol được sản xuất bởi nam giới, từ testosterone, có nồng độ huyết thanh gần như so với phụ nữ sau mãn kinh (14-55 so với <35 pg="" ml,="" tương="" ứng).="" [cần="" dẫn="">


Đo lường

Ở phụ nữ, estradiol huyết thanh được đo trong phòng thí nghiệm lâm sàng và phản ánh chủ yếu vào hoạt động của buồng trứng. Như vậy, chúng rất hữu ích trong việc phát hiện estrogen cơ bản ở phụ nữ bị vô kinh hoặc rối loạn chức năng kinh nguyệt, và để phát hiện tình trạng suy giảm huyết áp và mãn kinh. Hơn nữa, theo dõi estrogen trong điều trị sinh đẻ đánh giá sự phát triển nang trứng và rất hữu ích trong việc theo dõi điều trị. Estrogen sản xuất khối u sẽ chứng tỏ mức độ cao của estradiol liên tục và các estrogen khác. Ở tuổi dậy thì sớm, estradiol tăng lên một cách không thích hợp.


Các dãy

Các kết quả của từng phòng thí nghiệm phải được giải thích bằng các phạm vi do phòng thí nghiệm thực hiện.

Liên hệ với chúng tôi
Địa chỉ: HK: 6 / F, Trung tâm thương mại Fo Tân, 26-28 Phố Âu Pui Wan, Tân Tần, Shatin, Hồng Kông Thâm Quyến: 8F, tòa nhà Fuxuan, số 46, East Heping Rd, Longhua New District, Thâm Quyến, Trung Quốc PRC
Điện thoại: +852 6679 4580
 Fax:+852 6679 4580
 Thư điện tử:smile@ok-biotech.com
Thâm Quyến OK Công nghệ sinh học Công ty TNHH (SZOB)
Share: